- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00365391
Bevacizumab y erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado
Estudio de fase II de bevacizumab más erlotinib en pacientes con cáncer hepatocelular (CHC) avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado tratados con bevacizumab y erlotinib.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el tiempo de progresión en pacientes tratados con este régimen. II. Evaluar la supervivencia global y libre de progresión de los pacientes tratados con este régimen.
tercero Evaluar los eventos adversos en pacientes tratados con este régimen.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Determinar la presencia de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el tejido tumoral y correlacionarlas con la tasa de respuesta, la progresión y la supervivencia en pacientes tratados con este régimen.
II. Evaluar la expresión de moléculas involucradas en la transducción de señales de EGFR, incluidos EGFR, EGFR fosforilado, Akt, Akt fosforilado, proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), MAPK fosforilado y HER2/neu mediante inmunohistoquímica (de tejido tumoral) y correlacionar estos con medidas de resultado del paciente.
tercero Determinar los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y los receptores de VEGF en el tejido tumoral, así como los niveles de VEGF en plasma de referencia y correlacionarlos con las medidas de resultado del paciente.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 15 y clorhidrato de erlotinib oral una vez al día los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a estudios de laboratorio para determinar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los niveles de proteína EGFR fosforilada utilizando muestras de biopsia de diagnóstico inicial por inmunohistoquímica (IHC) para la correlación con el resultado clínico. Los niveles de proteínas a través de las cuales las señales de EGFR, incluidas Akt, Akt fosforilada, proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) y MAPK fosforilada, también se determinan utilizando muestras de biopsia de diagnóstico inicial mediante IHC y se correlacionan con el resultado clínico. Los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular en suero total y libre se determinan al comienzo del estudio y antes del curso 3 mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA).
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
- Creatinina =< 2 mg/dL
- Albúmina >= 2,5 g/dL
- Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces ULN
- Fosfatasa alcalina =< 5 veces LSN
- Relación proteína en orina: creatinina < 1,0 O proteína en orina de 24 horas < 1000 mg
- No embarazada ni amamantando:
Sin enfermería durante >= 6 meses después de completar el tratamiento del estudio
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante >= 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab o clorhidrato de erlotinib
- No hay anormalidades de la córnea, incluyendo cualquiera de los siguientes:
Antecedentes de síndrome de ojo seco o síndrome de Sjögren; anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch); Examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un colorante vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala); Prueba de sensibilidad corneal anormal (por ejemplo, prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
- Ningún accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
- Sin presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
- Sin angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin arritmias cardíacas graves no controladas
- Sin diabetes mellitus no controlada
- Sin infección activa o no controlada
- Sin deterioro de la función GI o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción del clorhidrato de erlotinib (p. ej., enfermedad ulcerativa, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción u obstrucción intestinal)
- Capaz de tragar tabletas
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Sin antecedentes de proteína de rango nefrótico
- Sin antecedentes de diátesis hemorrágica
- Sin encefalopatía
- Sin heridas graves que no cicatrizan, úlceras cutáneas o fracturas óseas
- Sin enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
- Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
- Sin antecedentes de hemorragia GI que requirió intervención de procedimiento (p. ej., banda de várices, derivación quirúrgica, derivación portosistémica intrahepática transvenosa [TIPS]) en los últimos 3 meses
- Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
- Ninguna otra neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto por lo siguiente:
Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; Cáncer cervicouterino in situ adecuadamente tratado; Cáncer en estadio I o II del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa; Leucemia linfocítica crónica en estadio I
- Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia
- No más de 1 tratamiento farmacológico sistémico o dirigido al hígado anterior, incluida la quimioembolización transarterial (TACE) (múltiples TACE contarán como 1 régimen previo independientemente de su número total) que se hayan utilizado para el CHC
- Sin quimioterapia para CHC en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
- Sin terapia biológica o inmunoterapia para CHC en las últimas 4 semanas
- Cirugía previa, terapia regional (p. ej., embolización transarterial), trasplante de hígado u otras terapias de ablación dirigidas al hígado de lesiones discretas permitidas siempre que se documente cualquier enfermedad progresiva o recurrente relacionada
- Sin crioterapia, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol o terapia fotodinámica en las últimas 6 semanas:
Las lesiones indicadoras deben estar fuera del área de tratamiento previo O, si la lesión está dentro del área de tratamiento previo, debe haber evidencia clara de progresión de la enfermedad asociada con esa lesión
- Sin biopsia central en los últimos 7 días
- Sin radioterapia en las últimas 4 semanas
- Sin agente antiangiogénico previo o fármaco receptor del factor de crecimiento antiepidérmico
- Sin tratamiento previo con infusión arterial hepática con quimioterapia o microesferas marcadas con itrio Y 90
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
- Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina) con índice internacional normalizado (INR) > 1,2 siempre que se cumplan los siguientes criterios:
Un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral (o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular)
- Y (continuación de arriba) Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales, ulceración gastrointestinal [GI] o várices conocidas)
- Sin procedimientos quirúrgicos mayores concurrentes
Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente (CHC):
- Sin CHC de subtipo fibrolamelar
- Enfermedad avanzada
- No es candidato para resección quirúrgica o trasplante de hígado
Enfermedad medible:
- Los bordes de la lesión indicadora deben distinguirse claramente en la tomografía computarizada
- Las lesiones que miden al menos 1 cm pero menos de 2 cm solo deben usar imágenes de tomografía computarizada en espiral para las evaluaciones del tumor antes y después del tratamiento.
- Child's Pugh clasificación A o B
- Sin tumor cerebral primario, metástasis cerebral u otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
- Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Sin cirugía mayor (p. ej., laparotomía), biopsia abierta o cirugía menor (p. ej., inserción de un dispositivo de acceso vascular) en las últimas 4 semanas
- Sin neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
- Sin fístula abdominal, perforación GI o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
- Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (anticuerpo monoclonal, inhibidor enzimático)
Los pacientes reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 15 y clorhidrato de erlotinib oral una vez al día los días 1 a 28.
El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a estudios de laboratorio para determinar los niveles de proteína EGFR y EGFR fosforilada mediante el uso de muestras de biopsia de diagnóstico iniciales por IHC para la correlación con el resultado clínico.
Los niveles de proteínas a través de las cuales las señales de EGFR, incluidas Akt, Akt fosforilada, MAPK y MAPK fosforilada, también se determinan utilizando muestras de biopsia de diagnóstico inicial mediante IHC y se correlacionan con el resultado clínico.
Los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular total y libre en suero se determinan al comienzo del estudio y antes del ciclo 3 mediante ELISA.
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Administrado IV, 10 mg/kg, los días 1 y 15 en cada ciclo
Otros nombres:
Administrado por vía oral, 150 mg, todos los días durante cada ciclo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta tumoral confirmada definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
Periodo de tiempo: Los pacientes pudieron continuar el tratamiento indefinidamente y fueron evaluados cada ciclo hasta que suspendieron el tratamiento.
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Las respuestas al tratamiento con erlotinib y bevacizumab se evaluaron utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Una respuesta completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Una respuesta parcial (PR) se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana tomando como referencia la suma inicial de los diámetros más largos.
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Los pacientes pudieron continuar el tratamiento indefinidamente y fueron evaluados cada ciclo hasta que suspendieron el tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, los pacientes son seguidos hasta 3 años después del tratamiento
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El tiempo de supervivencia se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, los pacientes son seguidos hasta 3 años después del tratamiento
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del tratamiento.
|
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se define como el tiempo desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del tratamiento.
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: La fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es CR o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión.
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La duración de la respuesta se define para todos los pacientes evaluables que han logrado una respuesta objetiva como la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión.
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La fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es CR o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión.
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad o rechazo.
|
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad o rechazo.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad o rechazo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip Philip, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Factores inmunológicos
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- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Anticuerpos
- Clorhidrato de erlotinib
- Inmunoglobulinas
- Bevacizumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00136
- N01CM62205 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MC044I
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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