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Bevacizumab y erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado

10 de junio de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase II de bevacizumab más erlotinib en pacientes con cáncer hepatocelular (CHC) avanzado

Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de bevacizumab junto con erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. El erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Bevacizumab y erlotinib también pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar bevacizumab junto con erlotinib puede destruir más células tumorales

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado tratados con bevacizumab y erlotinib.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar el tiempo de progresión en pacientes tratados con este régimen. II. Evaluar la supervivencia global y libre de progresión de los pacientes tratados con este régimen.

tercero Evaluar los eventos adversos en pacientes tratados con este régimen.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Determinar la presencia de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el tejido tumoral y correlacionarlas con la tasa de respuesta, la progresión y la supervivencia en pacientes tratados con este régimen.

II. Evaluar la expresión de moléculas involucradas en la transducción de señales de EGFR, incluidos EGFR, EGFR fosforilado, Akt, Akt fosforilado, proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), MAPK fosforilado y HER2/neu mediante inmunohistoquímica (de tejido tumoral) y correlacionar estos con medidas de resultado del paciente.

tercero Determinar los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y los receptores de VEGF en el tejido tumoral, así como los niveles de VEGF en plasma de referencia y correlacionarlos con las medidas de resultado del paciente.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 15 y clorhidrato de erlotinib oral una vez al día los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a estudios de laboratorio para determinar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los niveles de proteína EGFR fosforilada utilizando muestras de biopsia de diagnóstico inicial por inmunohistoquímica (IHC) para la correlación con el resultado clínico. Los niveles de proteínas a través de las cuales las señales de EGFR, incluidas Akt, Akt fosforilada, proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) y MAPK fosforilada, también se determinan utilizando muestras de biopsia de diagnóstico inicial mediante IHC y se correlacionan con el resultado clínico. Los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular en suero total y libre se determinan al comienzo del estudio y antes del curso 3 mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA).

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
  • Creatinina =< 2 mg/dL
  • Albúmina >= 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN)
  • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces ULN
  • Fosfatasa alcalina =< 5 veces LSN
  • Relación proteína en orina: creatinina < 1,0 O proteína en orina de 24 horas < 1000 mg
  • No embarazada ni amamantando:

Sin enfermería durante >= 6 meses después de completar el tratamiento del estudio

  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante >= 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab o clorhidrato de erlotinib
  • No hay anormalidades de la córnea, incluyendo cualquiera de los siguientes:

Antecedentes de síndrome de ojo seco o síndrome de Sjögren; anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch); Examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un colorante vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala); Prueba de sensibilidad corneal anormal (por ejemplo, prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)

  • Ningún accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Sin presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
  • Sin angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
  • Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
  • Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Sin arritmias cardíacas graves no controladas
  • Sin diabetes mellitus no controlada
  • Sin infección activa o no controlada
  • Sin deterioro de la función GI o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción del clorhidrato de erlotinib (p. ej., enfermedad ulcerativa, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción u obstrucción intestinal)
  • Capaz de tragar tabletas
  • Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Sin antecedentes de proteína de rango nefrótico
  • Sin antecedentes de diátesis hemorrágica
  • Sin encefalopatía
  • Sin heridas graves que no cicatrizan, úlceras cutáneas o fracturas óseas
  • Sin enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
  • Sin antecedentes de hemorragia GI que requirió intervención de procedimiento (p. ej., banda de várices, derivación quirúrgica, derivación portosistémica intrahepática transvenosa [TIPS]) en los últimos 3 meses
  • Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
  • Ninguna otra neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto por lo siguiente:

Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; Cáncer cervicouterino in situ adecuadamente tratado; Cáncer en estadio I o II del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa; Leucemia linfocítica crónica en estadio I

  • Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia
  • No más de 1 tratamiento farmacológico sistémico o dirigido al hígado anterior, incluida la quimioembolización transarterial (TACE) (múltiples TACE contarán como 1 régimen previo independientemente de su número total) que se hayan utilizado para el CHC
  • Sin quimioterapia para CHC en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
  • Sin terapia biológica o inmunoterapia para CHC en las últimas 4 semanas
  • Cirugía previa, terapia regional (p. ej., embolización transarterial), trasplante de hígado u otras terapias de ablación dirigidas al hígado de lesiones discretas permitidas siempre que se documente cualquier enfermedad progresiva o recurrente relacionada
  • Sin crioterapia, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol o terapia fotodinámica en las últimas 6 semanas:

Las lesiones indicadoras deben estar fuera del área de tratamiento previo O, si la lesión está dentro del área de tratamiento previo, debe haber evidencia clara de progresión de la enfermedad asociada con esa lesión

  • Sin biopsia central en los últimos 7 días
  • Sin radioterapia en las últimas 4 semanas
  • Sin agente antiangiogénico previo o fármaco receptor del factor de crecimiento antiepidérmico
  • Sin tratamiento previo con infusión arterial hepática con quimioterapia o microesferas marcadas con itrio Y 90
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
  • Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina) con índice internacional normalizado (INR) > 1,2 siempre que se cumplan los siguientes criterios:

Un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral (o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular)

  • Y (continuación de arriba) Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales, ulceración gastrointestinal [GI] o várices conocidas)
  • Sin procedimientos quirúrgicos mayores concurrentes
  • Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente (CHC):

    • Sin CHC de subtipo fibrolamelar
    • Enfermedad avanzada
  • No es candidato para resección quirúrgica o trasplante de hígado
  • Enfermedad medible:

    • Los bordes de la lesión indicadora deben distinguirse claramente en la tomografía computarizada
    • Las lesiones que miden al menos 1 cm pero menos de 2 cm solo deben usar imágenes de tomografía computarizada en espiral para las evaluaciones del tumor antes y después del tratamiento.
  • Child's Pugh clasificación A o B
  • Sin tumor cerebral primario, metástasis cerebral u otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
  • Sin cirugía mayor (p. ej., laparotomía), biopsia abierta o cirugía menor (p. ej., inserción de un dispositivo de acceso vascular) en las últimas 4 semanas
  • Sin neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
  • Sin fístula abdominal, perforación GI o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (anticuerpo monoclonal, inhibidor enzimático)
Los pacientes reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 15 y clorhidrato de erlotinib oral una vez al día los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a estudios de laboratorio para determinar los niveles de proteína EGFR y EGFR fosforilada mediante el uso de muestras de biopsia de diagnóstico iniciales por IHC para la correlación con el resultado clínico. Los niveles de proteínas a través de las cuales las señales de EGFR, incluidas Akt, Akt fosforilada, MAPK y MAPK fosforilada, también se determinan utilizando muestras de biopsia de diagnóstico inicial mediante IHC y se correlacionan con el resultado clínico. Los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular total y libre en suero se determinan al comienzo del estudio y antes del ciclo 3 mediante ELISA.
Administrado IV, 10 mg/kg, los días 1 y 15 en cada ciclo
Otros nombres:
  • Avastin
  • anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF
  • anticuerpo monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Administrado por vía oral, 150 mg, todos los días durante cada ciclo.
Otros nombres:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta tumoral confirmada definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
Periodo de tiempo: Los pacientes pudieron continuar el tratamiento indefinidamente y fueron evaluados cada ciclo hasta que suspendieron el tratamiento.
Las respuestas al tratamiento con erlotinib y bevacizumab se evaluaron utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Una respuesta completa (RC) se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Una respuesta parcial (PR) se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana tomando como referencia la suma inicial de los diámetros más largos.
Los pacientes pudieron continuar el tratamiento indefinidamente y fueron evaluados cada ciclo hasta que suspendieron el tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, los pacientes son seguidos hasta 3 años después del tratamiento
El tiempo de supervivencia se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa. Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, los pacientes son seguidos hasta 3 años después del tratamiento
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del tratamiento.
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se define como el tiempo desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad. Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del tratamiento.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: La fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es CR o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión.
La duración de la respuesta se define para todos los pacientes evaluables que han logrado una respuesta objetiva como la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión.
La fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es CR o PR hasta la fecha en que se documenta la progresión.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad o rechazo.
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad o rechazo.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente es retirado del tratamiento debido a progresión, toxicidad o rechazo.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Philip Philip, Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de agosto de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de agosto de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre bevacizumab

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