Influencia de la estimulación Theta Burst y carbidopa-levodopa en el rendimiento motor en pacientes con accidente cerebrovascular

OBJETIVO:

Theta Burst Stimulation (TBS) es un tipo de estimulación magnética transcraneal repetitiva subumbral (rTMS) que tiene efectos sobre la excitabilidad de la corteza motora humana que duran más que la estimulación hasta una hora. El TBS también afecta el desempeño de una tarea motora hasta 30 minutos después de la estimulación en sujetos sanos y mejora los tiempos de reacción (y aumenta la excitabilidad corticoespinal) en pacientes con accidente cerebrovascular crónico (Talelli 2005). Las ventajas de TBS sobre otras estrategias de estimulación cerebral no invasivas son su baja intensidad, su aplicación de corta duración y sus efectos duraderos.

El espectro de efectos conductuales investigados es hasta ahora modesto. Se está acumulando evidencia de que los agentes dopaminérgicos mejoran la plasticidad sináptica (Otani 1998) y mejoran el entrenamiento motor en seres humanos sanos (Meintzchel 2005). Después del accidente cerebrovascular, la combinación de carbidopa y levodopa también mejoró la respuesta a la fisioterapia y el aprendizaje motor (Scheidtmann 2001, Floel 2005). Este protocolo tiene como objetivo probar la hipótesis de que Carbidopa-Levodopa puede mejorar el efecto beneficioso de TBS en los tiempos de reacción en pacientes con accidente cerebrovascular crónico.

POBLACIÓN DE ESTUDIO:

Planeamos investigar 18 pacientes con deterioro motor más de 6 meses después del accidente cerebrovascular isquémico y 10 voluntarios sanos. Se busca la aprobación para un total de 28 pacientes y 30 voluntarios sanos para dar cuenta de posibles abandonos y experimentos piloto (descritos a continuación).

DISEÑO:

A cada sujeto se le pedirá que participe en 4 sesiones, con al menos una semana de diferencia. El experimento probará tiempos de reacción simples en el pulgar o la muñeca de la mano parética antes y 7 minutos después de TBS genuino o falso. A esto le seguirá una medida del aprendizaje motor, utilizando un paradigma bien caracterizado (Muellbacher 2001), que incluye la optimización de un movimiento balístico externo del pulgar (o muñeca) y la medición de la excitabilidad corticoespinal mediante TMS. El desempeño de la tarea aprendida se evaluará más (y se realizarán medidas TMS) a las 2 horas, 1 día y 1 semana después de la sesión de capacitación. El diseño experimental para las cuatro sesiones será 2x2 con TBS/simulado y Carbidopa-Levodopa/placebo. Para TBS, el paciente recibirá 3 minutos de TBS real o simulado en la representación de la mano de la corteza motora (Huang 2005). Para Carbidopa-Levodopa/placebo, se darán preparaciones idénticas de la farmacia NIH 1 hora antes. TBS se ha utilizado previamente en 72 sujetos sanos (7 estudios) en Europa y en 10 pacientes con accidente cerebrovascular crónico (2 estudios) en el laboratorio del Investigador Asociado Principal en Londres. No se han informado efectos secundarios ni convulsiones. Diez voluntarios normales serán estudiados primero para optimizar los escenarios experimentales.

MEDIDAS DE RESULTADO:

La medida de resultado primaria será el tiempo de reacción. La mejora en la aceleración máxima en la tarea de aprendizaje constituirá una medida secundaria. Esperamos ver tiempos de reacción mejorados con TBS genuino (vs. simulado) y buscará una interacción mediante la cual Carbidopa-Levodopa pueda potenciar este efecto (vs. placebo). Esto sugeriría que la sinergia entre la modulación dopaminérgica y el TBS puede ser prometedora para producir ganancias clínicas después del accidente cerebrovascular.