Inmunoquimioterapia, purga in vivo, movilización de PBSC y autotrasplante en linfoma folicular recidivante o refractario
Fase II de inmunoquimioterapia, purga in vivo, movilización de PBSC y autotrasplante en pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que el trasplante autólogo de células madre es eficaz en el control a largo plazo del linfoma folicular. Sin embargo, el linfoma puede progresar después de tratamientos con dosis altas. Se ha demostrado que las células de linfoma contaminan la médula ósea y las colecciones de células madre de sangre periférica (PBSC) y pueden contribuir a la recaída después del autotrasplante. La presencia en la sangre periférica y la médula de células detectables por PCR que portan el reordenamiento bcl-2 parece ser un marcador sustituto de la enfermedad y el logro de un estado bcl-2 negativo se asocia con un menor riesgo de recurrencia. Se han intentado varios métodos para abolir la contaminación del injerto: tratamiento in vitro con agentes citotóxicos, tratamiento in vitro con anticuerpos monoclonales anti-células B y complemento, perlas inmunomagnéticas, selección positiva de células CD34+. Todas estas técnicas suelen producir pérdida de células, consumen mucho tiempo y son caras, y el agotamiento neoplásico suele ser parcial con células residuales positivas para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el injerto.
En los últimos años el anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20 Rituximab ha demostrado ser una opción terapéutica eficaz para el linfoma de bajo grado. Debido al diferente mecanismo de acción, la sinergia con agentes citotóxicos y la toxicidad no superpuesta, Rituximab es un fármaco ideal para combinar con quimioterapia. Sobre esta base, Rituximab se ha utilizado durante los procedimientos de movilización como una herramienta para obtener una purga y recolección in vivo de células progenitoras libres de linfoma. Además, varios estudios han demostrado que la eficiencia de las células madre de sangre periférica (PBSC) recolectadas no se ve afectada negativamente por Rituximab y que el injerto y todos los parámetros de recuperación hematopoyética no se ven comprometidos. La incorporación de Rituximab en programas de terapia secuencial de dosis altas produjo altas tasas de remisión clínica y molecular en pacientes con linfoma indolente, lo que indica que el anticuerpo tiene un efecto aditivo sobre la quimioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pavia, Italia, 27100
- Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario después de la quimioterapia
- Pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario después de rituximab como agente único o con quimioterapia
- Pacientes con linfoma folicular transformado
- CD20-positividad
- Edad entre 18 y 60 años
- Etapa avanzada de Ann Arbor
- Funciones cardiacas, renales y hepáticas normales
- Negatividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
- Cantidad total de antraciclina recibida previamente < 300 mg/m^2
Criterio de exclusión:
- Creatinina > 2 mg/dl
- Alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina > 2N
- Enfermedad cardiaca o pulmonar
- Enfermedad orgánica o psiquiátrica grave
- Positividad para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC)
- embarazo, lactancia
- Diagnóstico de cáncer en los 5 años anteriores al diagnóstico de linfoma, excepto cáncer de piel no melanoma y neoplasia intraepitelial cervical (NIC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Autotrasplante de purga in vivo
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2-4 ciclos cada 3 semanas con rituximab 375 mg/m^2 el día 1, vincristina 1,4 mg/m^2 el día 2 y ciclofosfamida 400 mg/m^2 los días 2-6.
Se iniciaron cursos si los granulocitos >1,5 · 10^9/l.
La fase de movilización de células madre de sangre periférica (PBSC) combinó rituximab 375 mg/m ^ 2 en los días 1 y 9 con dosis altas de citarabina (AraC) 2 g/m ^ 2 cada 12 horas en los días 2 y 3. Colonia de granulocitos- Se administró factor estimulante (G-CSF)(5 mcg/kg/día por vía subcutánea) a partir del día 6.
La quimioterapia de dosis alta con autotrasplante consistió en BEAM [carmustina (BCNU), etopósido, citarabina (AraC), melfalán] seguido de la infusión de células madre de sangre periférica purgadas in vivo (PBSC) + 2 dosis de consolidación de rituximab 375 mg/m^ 2 en los días +14 y +21 después del autotrasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: cada 3 meses durante el primer año después del autotrasplante y cada 6 meses después del primer año de seguimiento
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La PFS se calcula según el estimador de Kaplan-Meier. El tiempo de observación de cada sujeto se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión del linfoma o la muerte como resultado de cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP a 5 años es la probabilidad acumulada estimada de sobrevivir al menos 5 años sin progresión. |
cada 3 meses durante el primer año después del autotrasplante y cada 6 meses después del primer año de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mario Lazzarino, M.D., Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lazzarino M, Arcaini L, Bernasconi P, Alessandrino EP, Gargantini L, Cairoli R, Orlandi E, Astori C, Brusamolino E, Pagnucco G, Colombo AA, Calatroni S, Iacona I, Regazzi MB, Morra E. A sequence of immuno-chemotherapy with Rituximab, mobilization of in vivo purged stem cells, high-dose chemotherapy and autotransplant is an effective and non-toxic treatment for advanced follicular and mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):229-35. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03256.x.
- Arcaini L, Orlandi E, Alessandrino EP, Iacona I, Brusamolino E, Bonfichi M, Bernasconi P, Calatroni S, Tenore A, Montanari F, Troletti D, Pascutto C, Regazzi M, Lazzarino M. A model of in vivo purging with Rituximab and high-dose AraC in follicular and mantle cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2004 Jul;34(2):175-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1704551.
- Arcaini L, Montanari F, Alessandrino EP, Tucci A, Brusamolino E, Gargantini L, Cairoli R, Bernasconi P, Passamonti F, Bonfichi M, Zoli V, Bottelli C, Calatroni S, Troletti D, Merli M, Pascutto C, Majolino I, Rossi G, Morra E, Lazzarino M. Immunochemotherapy with in vivo purging and autotransplant induces long clinical and molecular remission in advanced relapsed and refractory follicular lymphoma. Ann Oncol. 2008 Jul;19(7):1331-1335. doi: 10.1093/annonc/mdn044. Epub 2008 Mar 15.
- Arcaini L, Morello L, Tucci A, Rusconi C, Ladetto M, Rattotti S, Bonfichi M, Bottelli C, Gabutti C, Bernasconi P, Varettoni M, Gotti M, Troletti D, Guerrera ML, Fiaccadori V, Sciarra R, Ferretti VV, Alessandrino EP, Rossi G, Morra E. Autologous stem cell transplantation with in vivo purged progenitor cells shows long-term efficacy in relapsed/refractory follicular lymphoma. Am J Hematol. 2015 Mar;90(3):230-4. doi: 10.1002/ajh.23919.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML17165
- LNH 1-02 (Otro identificador: IRCCS Policlinico San Matteo)
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