Ensayo controlado con placebo de toxina botulínica para la gastroparesia

Los pacientes con gastroparesia o retraso en el vaciamiento gástrico presentan saciedad temprana, distensión posprandial, náuseas, vómitos y dolor o malestar abdominal.1 El vaciamiento gástrico es un proceso altamente regulado que refleja la integración de las fuerzas propulsoras generadas por el tono fúndico proximal y las contracciones antrales distales. con la resistencia del esfínter pilórico. La hipomotilidad antral, así como el aumento de la resistencia de salida gástrica debido a disfunción pilórica o piloroespasmo, parecen ser trastornos fisiológicos importantes en la gastroparesia.2-4 El tratamiento actual para la gastroparesia emplea agentes procinéticos que aumentan la contractilidad antral y aceleran el vaciamiento gástrico.5 Desafortunadamente, los agentes procinéticos tienen una eficacia limitada y los ensayos de estos agentes han sufrido fallas metodológicas significativas.6 Los efectos secundarios molestos, como las arritmias cardíacas en el caso de la cisaprida (Propulsid, Janssen Pharmaceutica) y los síntomas extrapiramidales y la sedación en el caso de la metoclopramida (Reglan, A.H. Robins), han limitado la utilidad de estos agentes7. La domperidona puede ser eficaz para tratar los síntomas. de gastroparesia, sin embargo, no está disponible en los EE. UU.8

La toxina botulínica (Botox, Allergan) es un inhibidor de la transmisión neuromuscular colinérgica y se ha utilizado para tratar trastornos espásticos de los músculos lisos y estriados mediante inyección local en los músculos afectados.9 Trabajos publicados anteriormente de nuestra institución demostraron que la inyección de toxina botulínica en el píloro mejoró el vaciamiento gástrico y redujo los síntomas en la gastroparesia idiopática.10 En nuestro estudio abierto, los pacientes tuvieron una reducción del 38 % en los síntomas de gastroparesia cuando fueron entrevistados 4 semanas después de la inyección. El setenta por ciento de los pacientes había mejorado el vaciamiento gástrico. No ocurrieron eventos adversos inmediatos oa corto plazo (dentro de 6 meses) en nuestro estudio. Se sugirió que el efecto beneficioso de la inyección de toxina botulínica se debe a la disminución de la resistencia pilórica; sin embargo, no se realizó el análisis manométrico de esta región. Nuestros resultados son similares a los observados en otros estudios que han demostrado un vaciado gástrico acelerado en respuesta a la inyección de toxina botulínica pilórica.11-13 Estos estudios han incluido grupos de pacientes con gastroparesia idiopática y diabética. Lamentablemente, en todos los estudios, los grupos de pacientes han sido muy pequeños y el diseño del estudio ha sido de etiqueta abierta, lo que podría sesgar los resultados a favor de una respuesta positiva. Además, el seguimiento ha sido de sólo 6 meses.

A pesar de los datos limitados, muchos gastroenterólogos ahora usan la inyección de toxina botulínica para el tratamiento de la gastroparesia fuera del contexto de los estudios de investigación clínica. Nos preocupa que esta práctica pueda estar aumentando a nivel nacional sin una prueba definitiva de eficacia. Se necesita un ensayo aleatorio controlado con placebo para establecer la utilidad de la inyección de toxina botulínica pilórica para la gastroparesia. La terapia con toxina botulínica es costosa y puede no ser eficaz. Además, si es eficaz, se debe estudiar el mecanismo por el cual la toxina botulínica mejora el vaciamiento gástrico. Este protocolo de investigación responderá varias preguntas sobre esta terapia potencialmente útil para la gastroparesia.