Los efectos de la abstinencia de nicotina en la respuesta a la recompensa en la esquizofrenia

El tabaquismo empedernido sigue representando un importante problema de salud pública para la población en general y para las personas con enfermedades mentales graves. Veinticuatro por ciento de los adultos en la población general fuman y se ha estimado que el 74-92% de las personas con esquizofrenia fuman. Si bien se han desarrollado tratamientos efectivos para dejar de fumar, las tasas de respuesta son modestas y las tasas de recaída son altas. Aproximadamente el 70% de las personas que dejan de fumar con tratamientos efectivos vuelven a fumar dentro de un año. Se ha descrito un síndrome de afecto negativo y anhedonia como un componente importante en el mantenimiento de la dependencia de la nicotina. También se ha sugerido que la prevención del síndrome de anhedonia y afecto negativo durante la abstinencia temprana puede reducir las tasas de recaída. Si el síndrome de anhedonia se puede medir objetiva y cuantitativamente, podremos probar mejor los tratamientos para este síndrome de abstinencia. Nuestra hipótesis es que el síndrome de anhedonia durante la abstinencia temprana de nicotina es cuantificable como un déficit en la respuesta a la recompensa.

Los estudios en animales sugieren que la abstinencia de nicotina está asociada con una alteración en la respuesta a la recompensa. Los umbrales de recompensa de la estimulación cerebral se han utilizado para medir la anhedonia y la capacidad de respuesta a la recompensa en modelos animales. La abstinencia de nicotina se ha asociado con una disminución significativa en la función de recompensa cerebral medida por elevaciones en los umbrales de recompensa cerebral que persisten durante 4 días. La abstinencia de nicotina también se ha asociado con fallas en el condicionamiento a un entorno combinado con estímulos novedosos, posiblemente debido a una disminución en la recompensa asociada con estímulos novedosos. Los estados de abstinencia de drogas también se han asociado con la inhibición de la liberación mesolímbica en modelos murinos.

Proponemos un ensayo aleatorizado controlado con placebo para investigar los efectos de la abstinencia de nicotina en la respuesta a la recompensa en pacientes sin enfermedades mentales importantes y en pacientes con esquizofrenia.

Objetivos principales:

Objetivo 1: evaluar los efectos de la abstinencia de nicotina en una medida de la respuesta a la recompensa Hipótesis 1a: los controles normales y los sujetos con esquizofrenia demostrarán un deterioro en una medida de la respuesta a la recompensa durante la abstinencia (condición de placebo) en comparación con la línea de base. (Medida de resultado primaria)

Objetivo 2: Evaluar los efectos de la nicotina transdérmica sobre la respuesta a la recompensa durante la abstinencia.

Hipótesis 2a: los controles normales y los sujetos con esquizofrenia demostrarán un mayor sesgo de respuesta hacia una condición recompensada después de la administración transdérmica de nicotina en comparación con el parche de placebo durante un período de abstinencia de 3 días.

Objetivo 3: Evaluar los efectos de la abstinencia de fumar y la nicotina transdérmica en una medida de respuesta a la recompensa en pacientes con esquizofrenia que fuman en relación con los fumadores de control normales.

Hipótesis 3a: Los sujetos con esquizofrenia demostrarán una menor capacidad de respuesta a la recompensa durante todas las condiciones (línea de base, condición de terapia de reemplazo de nicotina y condición de placebo) en relación con los controles normales.

Objetivos secundarios:

Objetivo 4: Evaluar los efectos de la abstinencia de nicotina sobre la función cognitiva en fumadores Hipótesis 4a: Los controles normales y los sujetos con esquizofrenia demostrarán un peor rendimiento en las pruebas de cognición después de la administración de placebo en comparación con las condiciones iniciales y de nicotina.

Proponemos probar los efectos de la abstinencia tabáquica y la terapia de reemplazo de nicotina, utilizando parches transdérmicos de nicotina en una medida de respuesta a la recompensa en pacientes que fuman. Proponemos un ensayo cruzado aleatorizado controlado con placebo en el que la medida de resultado principal sea el sesgo de respuesta mediante una tarea de detección de señales.

Los sujetos son 70 pacientes con esquizofrenia que fuman y 70 fumadores normales de control que no tienen una enfermedad mental importante y que se emparejan por edad, sexo y dependencia de la nicotina. Aunque esperamos dar su consentimiento a 70 sujetos en cada grupo, esperamos que solo 20 sujetos en cada grupo completen el estudio.