Precisión de las pruebas de sangre total para la detección rápida del embarazo

Antecedentes y significado:

Las pruebas en el punto de atención para detectar rápidamente el embarazo en mujeres en edad reproductiva son una práctica común en los departamentos de Medicina de Emergencia. Es posible que el historial de la paciente no siempre identifique de manera confiable la posibilidad de un embarazo1, y una gran proporción de estas pacientes están expuestas a teratógenos potenciales debido a su visita al departamento de emergencias. En un estudio, el 33% de estos pacientes recibieron una evaluación radiográfica y al 75% se les prescribió un medicamento2. Además, se requiere una prueba de embarazo como primer paso en la evaluación de un embarazo ectópico sospechoso y potencialmente mortal3.

Los ensayos inmunoquímicos rápidos disponibles en el mercado detectan concentraciones de gonadotropina coriónica humana (hCG) >25 mlU/ml y arrojan resultados a los 3 minutos con orina ya los 5 minutos con suero4-6. Sin embargo, en la práctica clínica, estas pruebas pueden tardar mucho más en realizarse debido a los retrasos significativos en la obtención de muestras de orina de los pacientes, o los retrasos de tiempo necesarios para separar el suero de la sangre entera. Al prolongar el tiempo de espera del paciente para realizar más pruebas de diagnóstico y tratamiento, estos retrasos pueden tener un impacto adverso en los resultados del paciente, el hacinamiento en el departamento de emergencias y la satisfacción del paciente.

El uso de sangre completa para el inmunoensayo de hCG, en lugar de orina o suero, facilitaría una identificación mucho más rápida de pacientes embarazadas en el departamento de emergencias. La sangre completa se puede obtener inmediatamente durante la inserción intravenosa de una flebotomía, o mediante una punción en el dedo usando una lanceta de manera similar a la obtención de sangre para la determinación de glucosa al lado de la cama.

Estudios previos de inmunoensayos de hCG (que eran menos rápidos que los inmunoensayos que ahora están disponibles comercialmente y que se usan en la actualidad) utilizaron sangre entera, así como también orina y suero, con sensibilidades iguales7. Sin embargo, no se ha validado la precisión de la sangre completa para identificar el embarazo utilizando los kits de prueba inmunoquímica rápida de hCG actualmente disponibles.

Objetivo:

Evaluar la sensibilidad y la especificidad de un kit de ensayo inmunoquímico rápido de hCG disponible en el mercado para detectar el embarazo mediante muestras de sangre completa.

Material y métodos:

Diseño: Estudio prospectivo ciego para la validación de una prueba diagnóstica

Lugar: Dos sitios clínicos:

1. Centro de Atención Primaria de la Mujer del Centro Médico Maimonides, ubicado en 5008 Fort Hamilton Parkway, Brooklyn, Nueva York.
2. Departamento de Emergencias para Adultos del Centro Médico Maimonides, ubicado en Fort Hamilton Parkway y 49th Street, Brooklyn, Nueva York.

Muestra:

Una muestra de conveniencia de mujeres sanas de los dos entornos anteriores, que cumplan con los siguientes criterios de inclusión y exclusión:

Criterios de inclusión:

1. Mujeres adultas sanas en edad fértil.
2. Que solicitan una prueba de embarazo, o requieren una prueba de embarazo para estudios de diagnóstico o tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. menores
2. Adultos que no pueden dar su consentimiento de forma independiente para el estudio
3. Embarazo conocido (es decir, la paciente parece obviamente embarazada)
4. Inestable hemodinámicamente.
5. Aspecto moderado a gravemente enfermo o con dolor moderado a intenso.
6. Técnicamente no es posible obtener sangre del sujeto de estudio.

Tamaño de la muestra:

Si consideramos la hCG cuantitativa como parámetro para el resultado final: Una muestra de 279 del grupo positivo y 279 del grupo negativo logran un poder del 80% para detectar una diferencia de 0,0500 entre el área bajo la curva ROC (receiver operating character) (AUC) bajo la hipótesis nula de 0.8500 y un AUC bajo la hipótesis alternativa de 0.9000 utilizando una prueba z de dos colas a un nivel de significancia de 0.0500. Los datos son respuestas discretas (escala de calificación). El AUC se calcula entre tasas de falsos positivos de 0,000 y 1,000. La relación entre la desviación estándar de las respuestas del grupo negativo y la desviación estándar de las respuestas del grupo positivo es 1,000.

Si consideramos un resultado dicotómico para el resultado cualitativo de hCG, en lugar de probar una hipótesis: se requerirá un tamaño de muestra de 384 de cada grupo (prueba positiva y negativa) para tener un 95% de confianza en que los resultados estarían dentro de una población real parámetro utilizando la siguiente fórmula:

(Py)(Pn)

= N Std Error2 Py y Pn representan la proporción de personas que respondieron a cada una de las categorías en una variable dicotómica y N representan el tamaño de la muestra. Asumimos un enfoque de división 50/50 para maximizar la variación (es decir, Py = 0.5 y Pn = 0.5) y un error Tipo l = .05 para obtener un intervalo de confianza del 95 por ciento.

Métodos:

Antes de la inscripción en este estudio, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos. Una vez otorgado el consentimiento válido, los sujetos completarán una breve hoja de recopilación de datos estandarizada para determinar si cumplen con los criterios de elegibilidad para participar en este estudio. Los investigadores del estudio revisarán estos datos. Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad y acepten participar en este estudio serán inscritos como participantes. Cada participante enviará 5ml de sangre total para ser utilizada exclusivamente para este estudio de investigación. Esta muestra de sangre será extraída de una vena antecubital u otra vena grande de la extremidad superior por un médico, enfermera o flebotomista profesional. Cada muestra de sangre se etiquetará con un número de identificación único. El investigador del estudio utilizará inmediatamente una o dos gotas de cada muestra de sangre para realizar una prueba rápida de inmunoensayo de hCG ICON 25 (Beckman Coulter, Miami, Florida). El resultado se leerá a los 3 y 5 minutos y el número de identificación de la muestra y el resultado correspondiente se registrarán en un registro. El resto de cada muestra de sangre completa se enviará al laboratorio químico del Centro Médico Maimonides y se procesará para realizar la prueba estándar de oro de referencia, una hCG total cuantitativa en suero (inmunoensayo quimioluminométrico de hCG total ADVIA Centaur® System; Bayer Corporation, Tarrytown, Nueva York) Los kits Beckman Coulter ICON 25 son 100 % sensibles y 100 % específicos a valores de hCG > 25mlU/ml. Por lo tanto, el patrón oro de referencia para una prueba de embarazo positiva será una hCG sérica cuantitativa > 25 mlU/ml. Los investigadores que realizan la prueba de embarazo con sangre total y los técnicos de laboratorio que realizan la prueba estándar de oro de referencia del suero no conocerán los resultados de los demás.

Confidencialidad:

Este estudio no pretende evaluar el desempeño de ningún residente individual. La fecha de este estudio se utilizará únicamente para el análisis estadístico de este estudio. La privacidad del participante se mantendrá dando a cada uno un número de identificación único en la base de datos para su análisis. El acceso al archivo de la base de datos estará protegido por encriptación y una contraseña. Todos los formularios de datos se guardarán en un archivador cerrado con llave y el acceso se limitará únicamente a los investigadores.

Análisis de los datos:

Todos los datos se ingresarán y analizarán inicialmente a través de SPSS. La sensibilidad y la especificidad también se estimarán utilizando la tabla 2X2.