Efectos de la vigabatrina en la autoadministración de cocaína

Dos ensayos clínicos abiertos recientes informaron que el anticonvulsivo gamma vinil-GABA (GVG; vigabatrina) disminuye la recaída en el consumo de cocaína (Brodie et al., 2003, 2005). La vigabatrina aumenta los niveles neurales de GABA al inhibir irreversiblemente la enzima de degradación primaria de GABA, la GABA-transaminasa; el mecanismo hipotético por el cual la vigabatrina disminuye la recaída de la cocaína es aumentando los niveles de GABA, lo que disminuye los efectos de la cocaína y las señales ambientales asociadas a la cocaína sobre las concentraciones de dopamina extracelular en la vía dopaminérgica mesolímbica (Morgan y Dewey, 1998). Proponemos utilizar nuestro modelo de autoadministración de dosis repetidas de cocaína para evaluar la interacción entre la vigabatrina y la cocaína fumada en condiciones de laboratorio controladas. Este protocolo de 57 días para pacientes ambulatorios/pacientes hospitalizados/pacientes ambulatorios/pacientes hospitalizados evaluará los efectos del mantenimiento con vigabatrina (0, 3 g/día) sobre el ansia de cocaína, los efectos subjetivos y la autoadministración utilizando un diseño dentro de los sujetos. Los voluntarios dependientes de la cocaína que no busquen tratamiento se mantendrán como pacientes ambulatorios durante 14 días de mantenimiento con vigabatrina antes de comenzar cada fase del estudio como pacientes hospitalizados. Durante las fases de hospitalización, los voluntarios vivirán en una unidad de investigación clínica del hospital y participarán en sesiones de laboratorio en las que tendrán la oportunidad de comprar dosis de cocaína fumada (0, 12, 25, 50 mg; $5/administración). Además de medir la autoadministración de cocaína, mediremos los efectos cardiovasculares y subjetivos de la administración repetida de cocaína y el craving de cocaína en cada condición de mantenimiento con vigabatrina. La determinación de los efectos de la vigabatrina en una variedad de dosis de cocaína fumada proporcionará datos esenciales sobre el mecanismo de la interacción vigabatrina-cocaína.