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Células asesinas naturales (NK) alogénicas en pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado

3 de diciembre de 2017 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Células asesinas naturales alogénicas en pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia antes de la infusión de células asesinas naturales (NK) del donante ayuda a detener el crecimiento de las células tumorales. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células del donante. Dar células NK de un donante emparentado puede destruir las células tumorales.

PROPÓSITO: Este estudio promueve la investigación de estudios previos (MT2003-01 y MT2004-25) que determinaron un régimen preparatorio específico (ciclofosfamida y fludarabina) que podría crear un entorno en el que las células NK infundidas puedan crecer y tratar eficazmente a los pacientes con LMA recidivante. . Este estudio probará el régimen anterior en pacientes con cáncer de mama.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Creemos que la administración de células asesinas naturales alogénicas (donantes) relacionadas junto con IL-2, en lugar de células asesinas naturales autólogas, proporcionará la terapia anticancerígena más efectiva en este entorno, y deseamos probar este enfoque. Para hacer esto, seleccionaremos un donante emparentado que tenga compatibilidad HLA parcial con el sujeto del estudio, para aumentar la probabilidad de que las células asesinas naturales del donante eliminen las células cancerosas del sujeto. También administraremos medicamentos de quimioterapia para aumentar la tolerancia del sujeto a las células asesinas naturales del donante. Probaremos el uso de infusiones de células asesinas naturales (NK) de donantes. El sistema inmunitario tiene una forma especial de ver e identificar las células cancerosas o los agentes extraños (como los virus). Es posible que las propias células NK del sujeto no ataquen su cáncer porque las células NK ven las células tumorales como "propias" (una capa en la superficie celular identifica una célula como "propia" o "no propia"). Tenemos razones para creer que las células NK pueden no matar las células cancerosas porque las células NK tienen receptores especiales que las "apagan" cuando se encuentran con células cancerosas (al verlas como "propias"). Es posible que podamos solucionar este problema mediante el uso de células NK de donantes. Finalmente, los sujetos recibirán una dosis de IL-2 subcutánea 3 veces a la semana (durante 2 semanas) que ha demostrado ser segura en nuestros estudios previos para estimular las células asesinas naturales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de cáncer de mama metastásico que progresó o fracasó en al menos un régimen de quimioterapia de rescate para la enfermedad metastásica y que cumple con los siguientes criterios específicos relacionados con la enfermedad:

    • Enfermedad metastásica medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumor Sólido (RECIST): solo hueso no elegible.
    • Progresión de la enfermedad mientras recibía terapia previa con un agente hormonal (si el receptor de estrógeno/progesterona es positivo) y/o trastuzumab (Herceptin®) (si es HER2-neu positivo)
    • Metástasis cerebrales permitidas siempre que sean estables durante ≥ 3 meses después del tratamiento previo
  • Donante de células asesinas naturales haploidénticas HLA relacionado disponible (por ≥ tipificación serológica de clase I)
  • Masculino o femenino
  • Estado de rendimiento 50-100%
  • Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mm³ (no respaldado por transfusiones)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (no respaldada por transfusiones)
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm³ (no respaldado por sargramostim [GM-CSF] o filgrastim [G-CSF])
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Pruebas de función hepática < 5 veces lo normal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • FEVI > 40%*
  • Función pulmonar > 50%* (DLCO corregida Y FEV_1)
  • Sin infección activa (es decir, afebril, sin antibióticos y sin lesiones radiológicas no investigadas)

Criterio de exclusión:

  • Al menos 3 días desde la prednisona previa u otros medicamentos inmunosupresores
  • Ninguna otra terapia concurrente para el cáncer

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todos los pacientes tratados
Todos los pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado tratados con células asesinas naturales después de recibir fludarabina, ciclosfosfamida e irradiación corporal total.
administrado por vía intravenosa 25 mg/m^2 veces 5 dosis
Otros nombres:
  • Fludara
administrado por vía intravenosa 60 mg/kg días veces 2 dosis.
Otros nombres:
  • Endoxan, Cytoxan, Neosar, Procytox
200 cGy (gris) el día -1
Otros nombres:
  • radiación
La dosis de células infundidas está dentro del rango de 1.5-8.0 x 10^7/kg. Los recuentos de células se basan en el total de células infundidas después del cultivo de activación y el lavado determinado en la mañana de la infusión.
Otros nombres:
  • Células NK
administrado por vía subcutánea (10 MU) 3 veces por semana durante 6 dosis
Otros nombres:
  • IL-2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que tuvieron expansión de células asesinas naturales
Periodo de tiempo: Día 14
La expansión exitosa de células asesinas naturales (NK) se define como la detección de un recuento absoluto de células NK derivadas de donantes circulantes de >100 células/ul de sangre entera 14 días después de la infusión con <5% de células T y B de donantes en población mononuclear (en pacientes metastásicos). pacientes con cáncer de mama).
Día 14

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes por respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año

Definido por los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST):

  • Respuesta Completa (CR: Desaparición de todas las lesiones diana
  • Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana
  • Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD
  • Enfermedad Progresiva (PD): Al menos un 20% de aumento en la suma de la LD de lesiones diana de aparición de una o más lesiones nuevas

de beneficio clínico (CB; enfermedad estable durante más de 6 meses.

6 meses, 1 año
Número de pacientes que murieron durante el estudio
Periodo de tiempo: Dentro de 100 días, Después de 100 días
Número de pacientes que murieron dentro de los 100 días y después de 100 días de tratamiento con asesino natural (NK) con o sin irradiación corporal total.
Dentro de 100 días, Después de 100 días
Mediana general del número de días de vida de los pacientes después del tratamiento
Periodo de tiempo: Primer día de tratamiento hasta la muerte
Número medio calculado de días de supervivencia (pacientes vivos días después del tratamiento).
Primer día de tratamiento hasta la muerte

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
  • Investigador principal: Sarah Cooley, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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