Terapia con vacunas, adyuvante de Freund incompleto y GM-CSF en el tratamiento de pacientes con VIH

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Infección por VIH-1 confirmada por Western blot y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
• HLA-A2 positivo por cebadores específicos de secuencia de reacción en cadena de polimerasa
• Recuento de células T CD4 ≥ 300/mm³

• Debe estar recibiendo un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) que no incluya lamivudina o emtricitabina durante ≥ 1 mes antes del ingreso al estudio

  • Los pacientes que reciben TARGA, incluidas lamivudina o emtricitabina, para los cuales existe un régimen médicamente apropiado que no incluye lamivudina o emtricitabina, son elegibles si están dispuestos a cambiar los antirretrovirales.
• Carga viral < 50 copias/mL durante 1 mes antes del ingreso al estudio

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 1000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• PT y PTT ≤ 120% del control a menos que se detecte anticoagulante lúpico
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) (≤ 7,5 mg/dl con fracción directa ≤ 0,7 mg/dl si recibe tratamiento con inhibidores de la proteasa o debido al síndrome de Gilbert)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Sin antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o antecedentes de HBsAg mientras tomaba lamivudina o emtricitabina

  • Se permite tratamiento previo con tenofovir y actualmente HBsAg negativo
• No hay evidencia de una infección grave o potencialmente mortal que no sea el VIH en los últimos 6 meses
• Sin infecciones oportunistas que requieran tratamiento sistémico en el último mes
• Sin malignidad activa, excepto carcinoma de células basales
• Sin hipersensibilidad conocida al adyuvante incompleto de Freund o al adyuvante incompleto de Freund VG (grado vegetal), péptido E1M184V o sargramostim (GM-CSF)

• Ninguna otra anomalía que se calificaría como toxicidad ≥ grado 3, excepto cualquiera de las siguientes (si es asintomática):

  • Hiperuricemia de grado 4 (sin consecuencias fisiológicas)
  • Elevación de lactato deshidrogenasa ≥ grado 3
  • Elevación de creatina fosfoquinasa (CPK) ≥ grado 3
  • Hipofosfatemia ≥ grado 3 (si el paciente está tomando tenofovir)
  • Elevación de fosfato alcalino de grado 3

  • Se permite la hiperamilasemia de ≥ grado 3 si se cumple alguno de los siguientes criterios:

    • macroamilasemia
    • Lipasa ≤ 2 veces LSN
  • Linfopenia grado 3
• Ninguna otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento de los requisitos del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad

• Sin corticosteroides sistémicos en las últimas 3 semanas

  • Corticosteroides sistémicos concurrentes permitidos solo a corto plazo
  • Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides
• Sin vacunación previa con una vacuna que incluya la totalidad o parte de la transcriptasa inversa del VIH-1
• No hay otros medicamentos o vacunas en investigación concurrentes
• Sin lamivudina o emtricitabina concurrentes