Estudio adaptativo de fase I del VHC con análogos de nucleósidos, en combinación con interferón y ribavirina (R7128)

Criterios de inclusión Parte 3:

• Hombres o mujeres en edad fértil de 18 a 65 años. Las hembras deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 12 meses. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse siempre que utilicen dos métodos anticonceptivos aceptables.
• Diagnosticado con enfermedad hepática crónica compatible con infección crónica por hepatitis C, genotipo-1, durante al menos 6 meses.
• Genotipo 1 Pacientes sin tratamiento previo contra el VHC, sin antecedentes de exposición a interferón, ribavirina o antivirales directos; O Genoytpe 2 o 3 pacientes que hayan sido tratados previamente con interferón.
• Por lo demás saludable según lo determinado en la selección.
• Al menos una medición de ARN del VHC en suero de ≥ 100 000 UI/ml durante la detección mediante COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV.
• Medición de ALT y AST en la selección < 5 veces el ULN.
• Biopsia de hígado obtenida dentro de los 2 años (24 meses calendario) antes de la selección con una clasificación de fibrosis de no cirrótico según lo juzgado por un patólogo local. La cirrosis incompleta (Ishak 5) también se considera cirrosis. Si no hay antecedentes de biopsia de hígado, se debe realizar una biopsia de calificación del estudio durante el período de selección, antes de la aleatorización.
• Prueba de embarazo negativa (para todas las mujeres) en la selección y el día -1.
• Todos los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe ser un método de barrera), durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
• Un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 kg/m2, pero que no supere los 36.
• Capaz de abstenerse de cualquier tipo de alcohol (incluidos los productos que contienen alcohol) y capaz de limitar el consumo de cafeína a dos tazas de café de 8 onzas o su equivalente por día, desde 72 horas antes de recibir el fármaco del estudio hasta el final del estudio (Día 56 o terminación anticipada).
• Capaz de comunicarse de manera efectiva con el investigador y otro personal del centro de pruebas.
• Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión

• Prueba positiva en la prueba de detección de HAV, HBV o HIV.
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con enfermedad hepática crónica, enfermedad hepática descompensada, enfermedad renal, enfermedad mediada inmunológicamente, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardíaca, enfermedad tiroidea, retinopatía grave, enfermedad psiquiátrica grave, trasplante de órganos, cáncer, trastorno convulsivo, o pancreatitis.
• Parámetros hematológicos, bioquímicos o de coagulación anormales en la selección; o prueba de sangre oculta en heces positiva.
• Depuración de creatinina estimada de 90 ml/minuto o menos en la selección.
• Hipertensión mal controlada, o cualquier persona que en la selección o al inicio tenga una PA de 140/90 o más.
• Diabéticos tipo 1 o 2 con hemoglobina A1C > 7.
• Una línea de base aumentó el riesgo de anemia.
• Valor QTc del ECG de cribado ≥ 450 ms y/o hallazgos ECG clínicamente significativos.
• Resultados positivos para drogas de abuso en el Screening.
• Antecedentes de alergia farmacológica clínicamente significativa a los análogos de nucleósidos/nucleótidos.
• Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la administración de la dosis prevista.
• Participación en un estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la dosis prevista.
• Hombres cuya pareja femenina está embarazada.
• Cualquier infección crónica viral (incluyendo HSV), bacteriana, micobacteriana, fúngica, parasitaria o protozoaria.
• Alfafetoproteína sérica > 50 ng/ml en la selección.
• Recibir cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis prevista.