- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00382954
Fase I con Velcade e idarubicina en ancianos y LMA recidivante
Un estudio de fase I que usa bortezomib (Velcade, anteriormente conocido como PS-341) con idarubicina semanal para el tratamiento de pacientes de edad avanzada (>/= 60 años) y pacientes en recaída con leucemia mielógena aguda
El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de bortezomib e idarubicina administrados en combinación a pacientes con LMA recién diagnosticada > 60 años o pacientes con LMA en recaída.
Otro propósito de este estudio es determinar las toxicidades limitantes de la dosis asociadas con bortezomib en combinación con idarubicina en pacientes con LMA recién diagnosticada > 60 años o pacientes con LMA en recaída.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: > 60 años de edad para enfermedad recién diagnosticada/transformada; > 18 años de edad para enfermedad recidivante.
- LMA con o sin antecedente de trastorno hematológico diagnosticado mediante criterios morfológicos, histoquímicos o de marcadores de superficie celular, según la definición de la clasificación de la OMS (17).
- Pacientes de edad avanzada recién diagnosticados que no se consideran aptos para la inducción de quimioterapia intensiva: antecedentes de trastornos hematológicos, mielodisplasia preexistente, dispoyesis trilinaje, citogenética desfavorable o comorbilidades preexistentes.
- Condiciones no tratadas que cumplen los criterios primero y tercero o pacientes con diagnóstico como en el criterio 2 que han recaído después de al menos una terapia de inducción exitosa. (Los pacientes en recaída tratados con este protocolo serán pacientes sin un donante adecuado para el trasplante o para quienes el trasplante no es una opción por otras razones).
- Estado funcional de Karnofsky >60.
- Función cardíaca adecuada evidenciada por una fracción de eyección en MUGA >/= 40, así como sin evidencia de hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de New York Heart Class III/IV, angina de pecho o arritmias ventriculares.
- Función renal adecuada evidenciada por un aclaramiento de creatinina calculado >/= 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Función pulmonar adecuada evidenciada por aire ambiente y saturaciones de ejercicio >/= 92 o DLCO >/= 40 % o FEV1 >/= 60 % del valor teórico.
- Función hepática adecuada evidenciada por SGOT/SGPT inferior a 5 veces el ULN y bilirrubina total inferior a 2 veces el ULN, excepto cuando las anomalías sean directamente atribuibles a la leucemia.
- Función neurológica adecuada: los pacientes deben estar actualmente libres de leucemia activa del SNC como lo demuestra la citocentrifugación del LCR de la punción lumbar si existe alguna sospecha clínica de leucemia del SNC. Además, los pacientes no deben tener neuropatía de grado >/= 2 según los criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI, versión 3.0.
- La dosis previa de antraciclina en pacientes con recaída no debe exceder los 72 mg/m^2 de idarrubicina o cualquier dosis equivalente a 300 mg/m^2 de adriamicina.
- Los pacientes deben ser informados y firmar un consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda. Pacientes con infección sistémica no controlada.
- Pacientes que se sabe que son VIH seropositivos.
- Pacientes con evidencia de leucemia del SNC.
- Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con enfermedad principalmente refractaria que no responde a un régimen de inducción estándar.
- Pacientes con un nuevo diagnóstico según el criterio de inclusión 2, pero para quienes se esperaría que la quimioterapia de inducción estándar fuera bien tolerada y una opción preferida en opinión del investigador principal.
- Pacientes con LMA recidivante, pero para quienes existe un donante adecuado de células madre y en quienes se considera que la quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre hematopoyéticas es una mejor alternativa inmediata.
- Pacientes con cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de análisis de sangre, hematología o análisis de orina que, a juicio del investigador, impediría una evaluación adecuada de los eventos adversos y/o la respuesta al tratamiento, o que requiera una intervención agresiva.
- Pacientes con hipersensibilidad a Bortezomib, boro o manitol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalamiento de la fase 1
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velcade (4 niveles de dosificación originales con 3 niveles de dosificación modificados) I.V. los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25 durante 4 semanas simultáneamente con la idarubicina
Otros nombres:
I.V., 8, o 10 o 12 mg/m^2 semanalmente (días 1, 8, 15 y 22) durante 4 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de bortezomib e idarrubicina administrada en combinación, con idarrubicina administrada una vez por semana durante 4 semanas consecutivas y bortezomib administrada dos veces por semana durante el mismo tiempo.
Periodo de tiempo: semana 4
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semana 4
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Toxicidades limitantes de la dosis asociadas con bortezomib en combinación con idarubicina.
Periodo de tiempo: semana 4
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semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la combinación de Idarubicina y Bortezomib.
Periodo de tiempo: Días 18 y 50
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Días 18 y 50
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Inhibición previa y posterior al tratamiento de la actividad de NF-kB en las poblaciones de células hematopoyéticas malignas y normales.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis inicial de Bortezomib
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24 horas después de la dosis inicial de Bortezomib
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Inducción de niveles de p53 en las poblaciones de células malignas.
Periodo de tiempo: 2 y 24 horas post día +1 Bortezomib
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2 y 24 horas post día +1 Bortezomib
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Bortezomib PK cuando se administra a pacientes con leucemia aguda que reciben medicamentos concomitantes que podrían dar lugar a interacciones medicamentosas. En el caso de farmacocinética alterada, también se puede aplicar un ensayo farmacodinámico para comprobar la inhibición del proteasoma.
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 8, 11, 15
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Días 1, 4, 8, 11, 15
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Idarubicina PK para observar cualquier alteración en el metabolismo/eliminación de Idarubicina y su metabolito activo idarubicinol cuando se combina con Bortezomib.
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 8, 11, 15
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Días 1, 4, 8, 11, 15
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dianna Howard, MD, University of Kentucky
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Bortezomib
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- 03-BMT-145
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