- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00383097
CTL específicos de Lmp1 y Lmp2 después del anticuerpo Cd45 para el linfoma de Hodgkin o no Hodgkin positivo para Ebv recidivante (ALDI)
Administración de linfocitos T citotóxicos específicos de LMP1 y LMP2 después del anticuerpo CD45 a pacientes con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin positivo para EBV recidivante o infección activa crónica por EBV (ALDI)
El propósito de este estudio es obtener sangre (hasta 90 ml o 18 cucharaditas en una o dos ocasiones) para producir linfocitos T citotóxicos LMP1 y LMP2 y cultivarlos en el laboratorio de tal manera que puedan atacar las células positivas para LMP1 y LMP2 en el laboratorio.
Si tenemos éxito en el cultivo de estas células y creemos que serían útiles para el donante, le devolveríamos las células al donante.
Este ensayo es para pacientes que tienen un tipo de cáncer de los ganglios linfáticos llamado linfoma de Hodgkin o no Hodgkin, o una infección activa crónica por el virus de Epstein Barr (EBV), que ha vuelto o no ha desaparecido después del tratamiento, incluido el mejor tratamiento que conocemos.
Este es un estudio de investigación que utiliza células especiales del sistema inmunitario llamadas linfocitos T citotóxicos específicos de LMP1 y LMP2 (LMP1- y LMP2-CTL), una nueva terapia experimental. Al igual que en la infección activa crónica por EBV, algunos pacientes con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin muestran evidencia de infección con el virus que causa la mononucleosis infecciosa (EBV) antes o en el momento del diagnóstico del linfoma. El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con linfoma, lo que sugiere que puede desempeñar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas infectadas por EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción. Queremos ver si unos glóbulos blancos especiales, llamados linfocitos T, que han sido entrenados para destruir las células infectadas por el EBV, pueden sobrevivir en la sangre del paciente y afectar a las células positivas para el EBV. En el presente estudio, estamos tratando de averiguar si podemos mejorar este tratamiento cultivando células T que solo reconozcan dos de las proteínas expresadas en las células de linfoma llamadas LMP1 y LMP2. Estas células T especiales se denominan CTL citotóxicos específicos de LMP1 y LMP2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Infusiones de MAb CD45 Se utilizará una dosis fija de MAb CD45 determinada a partir de nuestros estudios previos y en curso en receptores de trasplante de células madre. 48-72 horas antes de la infusión de CTL. Los pacientes serán premedicados antes de las infusiones de CD45 y monitoreados según el SOP para la infusión de MAbs CD45.
Día 1 a Día 4: YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 a 8 horas; Día 5: Descanso; Día 6, 7 u 8: infusión de CTL (siempre que el nivel de CD45 Mab <100 ng/ml)
Preparación del Paciente:
El equipo de oxígeno y succión debe estar disponible en la habitación. Los medicamentos de emergencia (Benadryl, epinefrina, solucortef a solumedrol) en las dosis adecuadas deben ser preordenados por el médico antes del inicio de cada infusión con las dosis disponibles. También se dispondrá de una tarjeta codificada con las dosis adecuadas de cada medicamento según el peso del paciente. La monitorización telemétrica continua mediante oxímetro de pulso y electrocardiograma comenzará antes y durante las 6 horas posteriores a la realización de cada infusión de anticuerpos. Los signos vitales de referencia se toman, registran y controlan según el SOP para las infusiones de anticuerpos.
Infusión de MAbs:
La alícuota de anticuerpo que se va a infundir llegará al área de tratamiento en mano por el médico tratante o la persona designada.
La alícuota del anticuerpo se diluirá en cantidades mínimas de solución salina normal. La solución resultante es estable durante 24 horas.
La solución de anticuerpos se administra mediante una bomba de jeringa en dosis incrementales, 0,2-0,8 mg en la primera hora y hasta 10 mg/h a partir de entonces, durante un tiempo máximo de infusión de 8 h. Una enfermera registrada y un médico deben estar fácilmente disponibles
Toxicidad de anticuerpos:
Sobrecarga de volumen: Esto es de particular importancia en pequeños destinatarios y será monitoreado cuidadosamente.
Liberación de mediadores inflamatorios de glóbulos blancos circulantes dañados y reacciones alérgicas: pueden presentarse fiebre, escalofríos, escalofríos, prurito, urticaria, náuseas, vómitos, opresión en la garganta y disnea. Estas reacciones suelen responder a la ralentización o interrupción de la infusión y/o la administración parenteral de difenhidramina, hidrocortisona, meperidina o antieméticos. Puede ser necesaria la administración de O2, epinefrina, broncodilatadores o IPPB.
Efectos adversos de CD45 MAb en CTL Nuestra experiencia hasta la fecha ha demostrado una rápida eliminación de CD45 MAb del plasma, de modo que los niveles son indetectables entre 24 y 48 horas después de la infusión. Sin embargo, los niveles de MAb se medirán antes de la infusión de CTL y, si hay presentes MAb CD45 libres en plasma, la infusión de CTL se aplazará durante 24 horas.
Infusión CTL:
Niveles de dosis de CTL: Se evaluarán los siguientes niveles de dosis: Cada paciente recibirá 1 inyección, de acuerdo con los siguientes esquemas de dosificación:
Nivel de dosis I: 2 x 10e7 células/m2; Nivel de dosis II: 1 x 10e8 células/m2; Nivel de dosis III: 3 x 10e8 células/m2; Nivel de dosis IV: 1 x 10e9 células/m2. Los pacientes serán premedicados con Benadryl 1 mg/kg IV (máx. 50 mg) y Tylenol 10 mg/kg po (máx. 650 mg).
Administración de células: las células T específicas de LMP1 y LMP2 se administrarán mediante inyección intravenosa durante 1 a 10 minutos a través de una vía periférica o central.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de enfermedad de Hodgkin (EH) positiva para EBV, linfoma no Hodgkin (LNH; todos los subtipos histológicos excepto el linfoma de Burkitt), o EBV (asociado)-T/NK-LPD, o infección crónica activa por EBV (CAEBV) después de una segunda o posteriores recaída, incluso después de un trasplante autólogo o singénico de células madre (o primera recaída o con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada). CAEBV se define como i) enfermedad de más de 3 meses de duración (enfermedad relacionada con EBV o síntomas que incluyen fiebre, hepatitis persistente, linfadenopatía extensa o hepatoesplenomegalia); ii) cantidades aumentadas de ADN-EBV en sangre periférica (igual o superior a 400 copias del genoma por ug de ADN) o niveles anormalmente elevados de anticuerpos contra el EBV (VCA IgG igual o superior a 1:5120 o EA IgG igual o superior a 1: 640; y iii) no hay evidencia de anomalías inmunológicas previas u otra infección reciente que pueda explicar la condición observada.
Pacientes con expectativa de vida mayor a 6 semanas.
Pacientes con una puntuación de Karnofsky (edad ≥16) superior a 50 o una puntuación de Lansky (edad <16) superior a 50
Sin infección intercurrente grave.
Donante VIH negativo (si es donante autólogo, el paciente debe ser VIH negativo)
Paciente, padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
Pacientes con bilirrubina inferior a 3 veces lo normal, AST inferior a 5 veces lo normal y Hgb superior a 8,0
Pacientes con una creatinina inferior a 2 veces la normal para la edad
Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación, incluidas las terapias con células T, durante un mes antes de ingresar a este estudio.
Las pacientes con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y deben tener un método anticonceptivo eficaz. La pareja masculina debe usar un condón.
Nota: Los pacientes que serían excluidos del protocolo estrictamente por anomalías de laboratorio pueden incluirse a discreción del investigador después de la aprobación del Comité de revisión del protocolo CAGT y el revisor de la FDA.
Criterio de exclusión:
- Paciente, padre/tutor que no puede o no quiere dar su consentimiento informado
- Mujeres embarazadas
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky < 50
- Pacientes con una infección intercurrente grave
- Pacientes con una esperanza de vida <6 semanas
- Pacientes con una bilirrubina superior a 3x lo normal. AST superior a 5 veces lo normal y Hgb inferior a 8,0 g/dl
- Pacientes con una creatinina superior a 2x lo normal para la edad
- Debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto, las mujeres embarazadas están excluidas de esta investigación. La pareja masculina debe usar un condón.
Nota: Los pacientes que serían excluidos del protocolo estrictamente por anomalías de laboratorio pueden incluirse a discreción del investigador después de la aprobación del Comité de revisión del protocolo CCGT y el revisor de la FDA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis: se siguen dos pacientes en cada cohorte
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la infusión de CTL
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6 semanas después de la infusión de CTL
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Seguridad: Todos los pacientes que recibieron infusiones de CD45 MAb y LMP1- y LMP2-CTL se incluirán en el análisis de seguridad de este régimen combinado.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Los datos de laboratorio que incluyen CBC, BUN, creatinina, etc. se examinarán antes de la infusión y 1, 2, 4, 6, 8 semanas después de la infusión de CTL, en intervalos de 3 meses durante el primer año.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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La frecuencia de las células T específicas para LMP1-, LMP2- y otros antígenos de EBV, así como las células T específicas para CMVpp65, se medirán y resumirán en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Cambios de células T específicas para LMP1-, LMP2- y otros antígenos EBV, así como para CMVpp65 desde antes de la infusión hasta cada punto de tiempo posterior a la infusión en el grupo general de pacientes.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Se realizará un análisis de la función inmunológica de las células tetrámeras positivas en sangre periférica y el ADN-EBV en plasma en cada momento del seguimiento y se realizarán comparaciones pareadas de los cambios desde el inicio.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Frecuencia de células T específicas para adenovirus y EBV.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Análisis de la actividad antitumoral; Las tasas de respuesta generales, así como por grupos de dosis, se presentarán después del final de la infusión de CTL.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: MALCOLM K BRENNER, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19275
- ALDI
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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