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HSCT para errores congénitos heredados de alto riesgo

10 de julio de 2019 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tratamiento de trastornos lisosomales y peroxisomales hereditarios de alto riesgo mediante trasplante de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida

El trasplante de células madre hematopoyéticas ha demostrado ser una terapia eficaz para personas con adrenoleucodistrofia (ALD), leucodistrofia metacromática (MLD) o leucodistrofia de células globoides (GLD o enfermedad de Krabbe). Este protocolo también considera otras enfermedades metabólicas hereditarias como, entre otras, la gangliosidosis GM1, la enfermedad de Tay Sachs, el síndrome de Sanfilippo o la enfermedad de Sandhoff, enfermedad de células I (mucolipidosis II).

Para pacientes con enfermedad avanzada o rápidamente progresiva, la morbilidad y mortalidad con el trasplante es inaceptablemente alta. Lamentablemente, no existen opciones terapéuticas alternativas viables para estos pacientes; si no se realiza el trasplante, los pacientes son enviados a casa para morir. Nuestro grupo en Minnesota ha desarrollado un nuevo protocolo que incorpora el trasplante utilizando un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida diseñado para disminuir la toxicidad asociada con el procedimiento de trasplante. Este régimen utilizará el fármaco clofarabina, que tiene propiedades linfolíticas e inmunosupresoras sin la toxicidad neurológica observada en el compuesto relacionado, fludarabina, comúnmente utilizado para trasplantes. Además, se utilizarán varios agentes que proporcionan propiedades antioxidantes y antiinflamatorias para ayudar en la estabilización de los procesos de la enfermedad. Este protocolo de trasplante revisado pondrá a prueba lo siguiente: 1) la capacidad de lograr el injerto con el protocolo de intensidad reducida, 2) la mortalidad asociada con el trasplante en el día 100, 3) los resultados del paciente, en función de evaluaciones diferenciales neurológicas, neuropsicológicas, biológicas y de imágenes antes al trasplante y en puntos designados después del trasplante (día 100, 6 meses, 1, 2 y 5 años). Los estudios biológicos adicionales incluirán la farmacocinética de la clofarabina y el micofenolato de mofetilo (MMF). Además, para los pacientes sometidos a estudios de punción lumbar, se solicitará líquido cefalorraquídeo (LCR) para la determinación de parámetros biológicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trasplante de células madre hematopoyéticas ha demostrado ser una terapia eficaz para personas con adrenoleucodistrofia (ALD), leucodistrofia metacromática (MLD) o leucodistrofia de células globoides (GLD o enfermedad de Krabbe). Sin embargo, para pacientes con enfermedad avanzada o rápidamente progresiva, la morbilidad y mortalidad con el trasplante es inaceptablemente alta. Lamentablemente, no existen opciones terapéuticas alternativas viables para estos pacientes; si no se realiza el trasplante, los pacientes son enviados a casa para morir. Nuestro grupo en Minnesota ha desarrollado un nuevo protocolo que incorpora el trasplante utilizando un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida diseñado para disminuir la toxicidad asociada con el procedimiento de trasplante. Este régimen utilizará el fármaco clofarabina, que tiene propiedades linfolíticas e inmunosupresoras sin la toxicidad neurológica observada en el compuesto relacionado, fludarabina, comúnmente utilizado para trasplantes. Además, se utilizarán varios agentes que proporcionan propiedades antioxidantes y antiinflamatorias para ayudar en la estabilización de los procesos de la enfermedad. Este protocolo de trasplante revisado pondrá a prueba lo siguiente: 1) la capacidad de lograr el injerto con el protocolo de intensidad reducida, 2) la mortalidad asociada con el trasplante en el día 100, 3) los resultados del paciente, en función de evaluaciones diferenciales neurológicas, neuropsicológicas, biológicas y de imágenes antes al trasplante y en puntos designados después del trasplante (día 100, 6 meses, 1, 2 y 5 años). Los estudios biológicos adicionales incluirán la farmacocinética de la clofarabina y el micofenolato de mofetilo (MMF), desarrollarán experiencia en la cinética de la N-acetilcisteína y evaluarán los marcadores biológicos del estado oxidativo durante el trasplante. Además, para los pacientes sometidos a estudios de punción lumbar, se solicitará líquido cefalorraquídeo (LCR) para la determinación de parámetros biológicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adrenoleucodistrofia: los pacientes de 0 a 55 años de edad diagnosticados con ALD según lo determinen las pruebas de ácidos grasos de cadena muy larga serán elegibles para este protocolo si tienen evidencia de enfermedad cerebral o cerebelosa según las pruebas de resonancia magnética, Y se determina que tienen un alto riesgo de cualquier de las siguientes razones:

    1. Edad >18 años
    2. Puntuación de resonancia magnética > 10
    3. Evidencia de enfermedad agresiva que, a juicio del grupo de enfermedades metabólicas y de almacenamiento hereditarias, es lo suficientemente preocupante como para considerar el trasplante con un régimen de intensidad reducida en lugar de un régimen preparatorio completo estándar.

  • Leucodistrofia metacromática: los pacientes de 0 a 55 años de edad diagnosticados con MLD según lo determinado por las determinaciones de la prueba de arilsulfatasa A serán elegibles para este protocolo SI se determina que tienen un alto riesgo por cualquiera de las siguientes razones:

    1. Edad >18 años
    2. Enfermedad sintomática, según el examen neurológico, o evidencia de deterioro según las evaluaciones neuropsicológicas posteriores.
    3. Evidencia de enfermedad agresiva, como cambios rápidos en las determinaciones de resonancia magnética que, a juicio del grupo de enfermedades metabólicas y de almacenamiento hereditarias, es lo suficientemente preocupante como para considerar el trasplante con un régimen de intensidad reducida en lugar de un régimen preparatorio completo estándar.

  • Leucodistrofia de células globoides: los pacientes de 0 a 55 años de edad diagnosticados con GLD según lo determinado por las determinaciones de la prueba de galactocerebrosidasa serán elegibles para este protocolo SI se determina que son de alto riesgo por cualquiera de las siguientes razones:

    1. Edad >18 años
    2. Enfermedad sintomática, según el examen neurológico, o evidencia de deterioro según las evaluaciones neuropsicológicas posteriores.
    3. Evidencia de enfermedad agresiva, como cambios rápidos en las determinaciones de resonancia magnética que, a juicio del grupo de enfermedades metabólicas y de almacenamiento hereditarias, es lo suficientemente preocupante como para considerar el trasplante con un régimen de intensidad reducida en lugar de un régimen preparatorio completo estándar.

  • Pacientes con gangliosidosis GM1, enfermedad de Tay Sachs, síndrome de Sanfilippo, enfermedad de Wolman o enfermedad de Sandhoff u otras enfermedades metabólicas hereditarias que incluyen, entre otras, la enfermedad de células I (mucolipidosis II) que se determina que están lo suficientemente avanzadas o de alto riesgo según las siguientes razones :

    1. Enfermedad sintomática, según el examen neurológico, o evidencia de deterioro según las evaluaciones neuropsicológicas posteriores.
    2. Evidencia de un mal resultado esperado basado en pruebas genéticas o antecedentes familiares previos de enfermedad agresiva.
    3. Otros trastornos metabólicos, que incluyen, entre otros, la enfermedad de células I, que se consideran de alto riesgo para un resultado desfavorable con un régimen de trasplante estándar debido a la toxicidad anticipada según la experiencia adquirida en la Universidad de Minnesota u otros centros.

Criterio de exclusión:

  • Disfunción de órganos importantes.
  • Exclusión de enfermedad avanzada: después de la evaluación, si un consenso de los miembros del Programa de enfermedades metabólicas hereditarias y de almacenamiento es que un paciente está demasiado avanzado para beneficiarse de un trasplante de manera medible y significativa, esto se comunicará a la familia y el trasplante se realizará. no ser ofrecido. Las medidas para ayudar en esas determinaciones pueden incluir: funciones neurológicas/neurocognitivas, como actividades de la vida diaria, función motora, visión, audición, interacción con el entorno, ir al baño, tragar u otras medidas estandarizadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Pacientes tratados
Pacientes que reciben quimioterapia (Hidroxiurea, Alemtuzumab, Clofarabina, Melfalán), Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas y radioterapia (Irradiación corporal total) micofenilato mofetilo y ciclosporina A.
Droga: Clofarabina
días -7 a -3: 40 mg/m^2 por vía intravenosa durante 2 horas
Otros nombres:
  • Cloar
Procedimiento: Irradiación corporal total
Administración de TBI: La dosis de TBI será de 200 cGy en una sola fracción el día -1. La tasa de dosis estará entre 10-19 cGy/minuto prescrita en el plano medio del paciente a nivel del ombligo.
Otros nombres:
  • TLI
Droga: Melfalán
día -2: 140 mg/m^2 por vía intravenosa durante 30 minutos
Otros nombres:
  • Alkeran
Biológico: Trasplante de células madre hematopoyéticas
recibe infusión de células madre el día 0
Droga: Alemtuzumab
0,3 mg/kg por vía intravenosa (IV) días -12 a -8
Otros nombres:
  • Campamento 1-H
Droga: micofenolato de mofetilo
Del día -3 al día 30: 1 gramo tres veces al día (dosis diaria total 3 gramos/día) si el receptor tiene >50 kg, o 15 mg/kg tres veces al día si el receptor tiene ≤50 kg. La misma dosis se usa por vía oral o intravenosa. Considere la modificación de la dosis si hay insuficiencia renal (GFR
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Dispositivo: Ciclosporina A

Los pacientes recibirán terapia con CsA a partir del día -3. La dosificación de CsA será de 2,5 mg/kg/dosis por vía intravenosa (IV); si el peso corporal del receptor es de 40 kg dos veces al día. Se intentará mantener un nivel mínimo de ciclosporina de 250 mg/L a 350 mg/L. Una vez que el paciente pueda tolerar los medicamentos orales y tenga un tiempo de tránsito gastrointestinal normal, la CsA se convertirá a una forma oral a una dosis de 2,5 veces la dosis IV actual (máximo 12,5 mg/kg/día como dosis oral inicial).

La reducción gradual de CsA comienza en el día +100.

Otros nombres:
  • CSA
Droga: Hidroxiurea
hidroxiurea (HU) comenzando el día -28 y continuando hasta la administración de alemtuzumab
Otros nombres:
  • HU
  • Hidria

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con injerto de células de donante
Periodo de tiempo: Día 100
El injerto de células de donantes se define como el proceso de células madre trasplantadas que reproducen nuevas células.
Día 100

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes cuya muerte estuvo relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Día 100
En el campo de los trasplantes, la toxicidad es alta y todas las muertes sin recaída o progresión previas suelen considerarse relacionadas con el trasplante.
Día 100
Concentraciones de Micofenilato Mofetilo (MMF)
Periodo de tiempo: Día 3

Los niveles de MMF deben enviarse el día +3 al laboratorio principal para las determinaciones de la cinética de MMF.

No se recopilaron datos sobre esta medida de resultado y no están disponibles para informar.
Día 3
Número de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100
La enfermedad de injerto contra huésped es una complicación grave a corto plazo creada por la infusión de células de un donante en un huésped extraño. La GVHD aguda puede ocurrir una vez que las células del donante se han injertado en el receptor del trasplante. Los síntomas suelen aparecer semanas después del trasplante.
Día 100
Número de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 1 año
La enfermedad de injerto contra huésped es una complicación grave creada por la infusión de células de un donante en un huésped extraño. La GVHD crónica puede aparecer en cualquier momento después del trasplante alogénico o varios años después del trasplante.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2006

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

3 de octubre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (OTRO: IRB, University of Minnesota)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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