Everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico que no respondieron a la terapia anterior

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado citológica o patológicamente

  • Enfermedad avanzada o metastásica

• Refractario a ≥ 1 línea de terapia previa

  • No susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa
• Mutaciones en el gen PI3K en tejido tumoral

• Tejido tumoral disponible para pruebas genéticas O dispuesto a someterse a una biopsia tumoral inicial

  • Tumor susceptible de biopsias secuenciales
  • Dispuesto a someterse a 2 biopsias secuenciales de tumor y 2 biopsias secuenciales de piel
• Lesión medible con ≥ 1 diámetro ≥ 2 cm por tomografía computarizada convencional (1 cm por tomografía computarizada en espiral) en un área no irradiada
• Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• WBC ≥ 3000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Colesterol y triglicéridos ≤ 2,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a everolimus

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Hipertensión
  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica
• Capaz de tragar tabletas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia o quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Sin terapia dirigida previa contra mTOR
• Ningún otro agente en investigación concurrente

• Sin anticoagulación terapéutica concurrente

  • Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR o PTT.
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la inmunoterapia, la terapia alternativa o la radioterapia
• Sin vacunación viva simultánea