Disulfiram para el abuso de cocaína

Este estudio examina la influencia de la actividad de la enzima dopamina beta-hidroxilasa en la eficacia clínica de la nueva farmacoterapia, el disulfiram, para tratar la dependencia de la cocaína en pacientes dependientes de la cocaína, algunos de los cuales son dependientes de los opioides y se mantienen con un agonista opioide aprobado por la FDA. La dependencia de la cocaína, así como la dependencia comórbida de la cocaína y los opiáceos, se asocia con más problemas de salud pública y un peor pronóstico del tratamiento cuando se ingresa en mantenimiento con metadona. Sin embargo, hasta la fecha no se han desarrollado farmacoterapias eficaces para tratar la dependencia de la cocaína. Una nueva farmacoterapia, el disulfiram, se ha mostrado prometedora como tratamiento para este trastorno en varios ensayos clínicos a una dosis de 250 mg/día o más (p. ej., Carroll et al., 1998, 2004). Este ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y de 14 semanas de duración proporcionará tratamiento a hasta 160 personas dependientes de la cocaína, de entre 18 y 65 años. Los participantes que sean dependientes de opiáceos se estabilizarán con metadona de mantenimiento durante las primeras 2 semanas y se evaluará el consumo de cocaína inicial; los participantes serán estratificados por genotipo DBH y asignados aleatoriamente para recibir disulfiram en dosis de 0, 250, 375 o 500 mg/día. Durante la inducción a la metadona para personas dependientes de opiáceos, a los participantes se les administran dosis crecientes de metadona diariamente hasta alcanzar las dosis de mantenimiento. Al comienzo de la semana 3, los participantes reciben metadona, si corresponde, más disulfiram o disulfiram placebo según sus asignaciones aleatorias, y se mantienen con los medicamentos del estudio hasta la semana 14. Al final del estudio, los participantes se someterán a la desintoxicación del agonista opioide, si corresponde, y del medicamento activo/placebo durante un período de 4 a 6 semanas. Todos los participantes reciben psicoterapia semanal de 1 hora (tratamiento cognitivo conductual) con médicos experimentados específicamente capacitados para administrar la terapia y quienes recibirán supervisión continua. Los participantes se someten a una sesión de descuento por demora durante la semana 1. Los resultados primarios serán la retención, la reducción del consumo de opioides y cocaína, evaluados por autoinforme y confirmados por análisis de orina tres veces por semana, y el perfil de efectos secundarios del disulfiram. Los resultados secundarios incluirán reducciones en el uso de otras drogas ilícitas y alcohol, y mejoras en el funcionamiento psicosocial. Se examinará la relevancia pronóstica del genotipo en el locus DBH, la actividad DβH, etc., sobre la respuesta al disulfiram.