Ensayo clínico de fase 1 de NPI-0052 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados o linfoma refractario
Descripción general del estudio
Descripción detallada
NPI-0052 (también conocido como marizomab) es un inhibidor del proteasoma de segunda generación que se está desarrollando como agente anticancerígeno. Los proteosomas son responsables de degradar sustratos como proteínas dañadas y envejecidas, supresores de tumores y reguladores del ciclo celular, y de regular la activación de NF-κB al degradar su inhibidor, IκB. El bloqueo de la vía del proteasoma da como resultado la acumulación de proteínas, lo que puede causar la muerte celular, particularmente en las células tumorales (Kisselev, 2001).
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el primer inhibidor del proteosoma (bortezomib; Velcade®) en 2003 para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM) y posteriormente para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en 2006. Aunque este compuesto ha demostrado eficacia en ambas indicaciones, se desarrollan resistencia y toxicidad con la terapia continua. La resistencia puede resultar de una variedad de mecanismos. La toxicidad de bortezomib (principalmente neurológica con neuropatía periférica y neuralgia, y también trombocitopenia y neutropenia) puede dar lugar a la interrupción del tratamiento (alrededor del 25 % de los pacientes en un ensayo clínico realizado en pacientes en el momento de la primera recaída requirieron la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos).
NPI-0052 inhibe la actividad similar a la quimotripsina (CT-L), similar a la caspasa (C-L) y similar a la tripsina (T-L) de los proteosomas 20S derivados de eritrocitos humanos. También conocida como salinosporamida A, NPI-0052 es una nueva entidad química descubierta durante la fermentación de Salinispora tropica NPS021184, un actinomiceto marino, y se fabrica mediante fermentación salina. NPI-0052 demostró en estudios no clínicos que tiene una mayor potencia y duración de los efectos biológicos en comparación con bortezomib y puede proporcionar una ventaja terapéutica significativa, particularmente si la toxicidad es menor en dosis terapéuticas.
Este fue el primer estudio en humanos de NPI-0052 y se llevó a cabo en pacientes con cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- Premiere Oncology of America
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Univ. of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente (los pacientes deben ser refractarios o demostrar una toxicidad inaceptable a la terapia eficaz que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su afección) O linfoma refractario (pacientes cuya enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar que incluye al menos un régimen que contiene doxorrubicina y un régimen que contiene anticuerpos monoclonales anti-CD20.
- KPS ≥70%.
- Todos los eventos adversos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto según NCI CTCAE (v. 3.0) Grado ≤ 1 (excepto hemoglobina).
- Función adecuada de la médula ósea, renal, suprarrenal, pancreática y hepática.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Administración de quimioterapia, biológicos, inmunoterapia o agente en investigación (terapéutico o de diagnóstico) dentro de los 28 días anteriores a la recepción de la medicación del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C; 12 semanas para radioinmunoterapia). Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Radioterapia en 4 semanas.
- Pacientes que requieran soporte de G-CSF y/o plaquetas.
- Pacientes con coagulopatías en curso.
- Pacientes con tratamiento previo de trasplante de médula ósea (autólogo o alogénico).
- Pacientes que reciben terapia intratecal.
- Metástasis cerebrales conocidas.
- Enfermedad cardiaca significativa.
- Pacientes con una reacción de hipersensibilidad previa de CTCAE Grado ≥ 3 a la terapia que contiene propilenglicol o etanol.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos aceptables de control de la natalidad. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Los pacientes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable.
- Neoplasia maligna secundaria activa concurrente para la cual el paciente está recibiendo tratamiento.
- Infección bacteriana o fúngica activa no controlada que requiere tratamiento sistémico; infección que requiere antibióticos parenterales.
- Conocido por ser positivo para el VIH; Infección activa por hepatitis A, B o C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: NPI-0052
Neoplasias malignas tumorales sólidas avanzadas y linfoma refractario
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NPI-0052 Inyección IV en dosis que oscilan entre 0,0125 y 0,8 mg/m2 durante 1 a 10 minutos en el Día 1, Día 8, Día 15 de cada Ciclo de 28 días; 11 cohortes de dosis durante el aumento de dosis
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Seguridad
Periodo de tiempo: Continuo
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Continuo
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Continuo
|
Continuo
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: Continuo
|
Continuo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Continuo
|
Continuo
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Respuesta
Periodo de tiempo: Continuo
|
Continuo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Steven D Reich, MD, Triphase Research and Development I Corp
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NPI-0052-100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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