Exploración PET de adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)

A. Objetivo

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno hereditario del neurodesarrollo con predominio masculino informado que persiste en la edad adulta y conduce a una morbilidad significativa en las personas afectadas. Actualmente se supone que el TDAH refleja una disfunción dopaminérgica central. La evaluación de la disfunción dopaminérgica humana utilizando neuroimágenes in vivo se ha limitado a estudios de localización y cuantificación de receptores y síntesis de dopamina, en lugar de la medición directa del estado funcional de la señalización del receptor. Existe la necesidad de dilucidar a fondo los mecanismos subyacentes a la neurotransmisión dopaminérgica aberrante aguas abajo de la activación del receptor en los procesos de señalización. Hemos desarrollado un método in vivo para medir la transducción de señales iniciada por neurorreceptores que implica la activación de la fosfolipasa A(2) para liberar el segundo mensajero, el ácido araquidónico (AA). Proponemos utilizar la tomografía por emisión de positrones (PET) para obtener imágenes cuantitativas de la transducción de señales iniciada por dopamina a través de AA en pacientes con TDAH y voluntarios sanos, en sujetos a los que se administró el agonista dopaminérgico, apomorfina, y para medir el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) también. Presumimos que las respuestas de señalización y flujo a la apomorfina serán elevadas, lo que demuestra hipersensibilidad del mecanismo de señalización de la dopamina.

B. Población de estudio

Para este estudio se reclutarán 18 voluntarios varones sanos de entre 18 y 55 años de edad (consulte la justificación para el reclutamiento de hombres solo en Diseño y métodos del estudio).

C Diseño

Todos los sujetos tendrán hasta cuatro visitas relacionadas con el estudio al Centro Clínico en Bethesda durante un período de un año, incluida una estadía de una noche. También se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario telefónico integral inicial para determinar si cumplen con los criterios para participar en el estudio, seguido de visitas in situ a los NIH para completar una batería modificada de pruebas de detección neuropsiquiátricas relacionadas con la presencia y la gravedad de los síntomas. Se harán preguntas relacionadas con antecedentes médicos, familiares, psiquiátricos y de desarrollo y estilo de vida. Además, las visitas incluirán un examen físico, así como una recolección de sangre y orina, y una resonancia magnética estructural (IRM) de la cabeza. La participación del sujeto culminará con la administración subcutánea secuencial de una dosis única de solución de vehículo de control (control) seguida del agonista de dopamina apomorfina (después de la premedicación adecuada con el antiemético trimetobenzamida) o dos inyecciones secuenciales de vehículo para exploraciones PET con asistente compuestos radiomarcados.

D. Parámetros de resultados

Este estudio tiene cuatro objetivos específicos. En primer lugar, se cuantificará el flujo sanguíneo cerebral regional en respuesta a una exposición aguda con apomorfina s.c. y comparado entre grupos de estudio (TDAH/no TDAH). En segundo lugar, la transducción de la señal del receptor similar a la dopamina D(2) se evaluará mediante PET en respuesta a un desafío agudo con apomorfina s.c. y comparado entre grupos de estudio (TDAH/no TDAH). En tercer lugar, se compararán los ácidos grasos séricos esterificados y no esterificados de referencia entre pacientes y sujetos de control. Por último, examinaremos el efecto agudo de la apomorfina en la estimulación de la hormona del crecimiento sérica en todos los sujetos, como evidencia confirmatoria de la estimulación de los receptores dopaminérgicos centrales.