Estudio familiar de cordomas

El cordoma es un tumor óseo raro, de crecimiento lento y potencialmente mortal derivado de restos de notocorda vestigial o ectópica. Ocurre casi exclusivamente en el esqueleto axial (base del cráneo, vértebras, sacro y cóccix), es algo más frecuente en hombres que en mujeres, y tiene una mediana de edad al diagnóstico de 58,5 años, con un rango desde la primera infancia hasta más de 70 años. Este tumor típicamente esporádico suele presentarse en un estadio avanzado y la mortalidad asociada es alta por destrucción local o metástasis a distancia.

Recientemente, identificamos varias familias con cordoma en múltiples parientes en un patrón compatible con la transmisión de un rasgo autosómico dominante. Usando información clínica y de genotipado de tres de estas familias, mapeamos un gen de cordoma familiar en el cromosoma 7q33. Ahora, necesitamos identificar más familias de cordomas múltiples para participar en estudios para mapear finamente y clonar este gen. Para ello, establecimos una colaboración con el Dr. Norbert Liebsch, Departamento de Oncología Radioterápica (DRO), Hospital General de Massachusetts (MGH), Boston. Desde 1975, este departamento ha tratado a unos 500 pacientes de todo el mundo con cordoma de la base del cráneo o de la columna cervical; alrededor de 400 de estos pacientes hablan inglés.

El estudio propuesto es un estudio piloto basado en hasta 80 pacientes de habla inglesa con cordoma MGH diagnosticados a la edad de 18 años para quienes el Dr. Liebsch es el médico de registro. Elegimos este grupo debido al conocimiento personal del Dr. Liebsch de los pacientes y al hecho de que la edad temprana en el momento del diagnóstico puede indicar una mayor susceptibilidad genética al cordoma. Un objetivo principal del estudio piloto es determinar la viabilidad de realizar un estudio más amplio que abarque a los restantes (~320) pacientes de cordoma MGH de habla inglesa. El objetivo principal del estudio completo sería identificar nuevas familias de cordomas múltiples para participar en estudios clínicos y de mapeo genético.

Los componentes de recopilación de datos del estudio piloto incluyen 1) un cuestionario de antecedentes médicos familiares completado por cada paciente/padre o pariente más cercano en persona o por teléfono, 2) recolección de células bucales de cada paciente ~ 6 años de edad a través de una célula bucal enviada por correo kit de recolección, 3) extraer información sobre el historial médico anterior de cada paciente de los registros médicos de DRO/MGH, y 4) obtener bloques de parafina o portaobjetos de cada cordoma/otro cáncer primario del Departamento de Patología de MGH o de instituciones externas pertinentes. El ADN de las células bucales y del tumor se utilizará para estudios moleculares.

Volveremos a contactar a cualquier familia del estudio piloto que informe cordoma o astrocitoma en al menos un pariente consanguíneo del paciente de MGH. Si confirmamos estos diagnósticos, invitaremos a miembros seleccionados de la familia a participar en estudios clínicos y de mapeo genético realizados bajo un protocolo separado aprobado por los NIH. Consideraremos que el estudio piloto es un éxito si hasta 30-35 de los 80 pacientes con cordoma/padres/parientes más cercanos participan en él, O si identificamos una nueva familia de cordoma múltiple que esté dispuesta a participar en el mapeo clínico y genético. estudios.