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Eficacia de etanercept para el síndrome de neumonía idiopática posterior al trasplante de células madre (BMT CTN 0403)

21 de octubre de 2021 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del receptor soluble del factor de necrosis tumoral: Enbrel (etanercept) para el tratamiento del síndrome de neumonía idiopática aguda después de un trasplante alogénico de células (BMTCTN0403)

El estudio está diseñado como un ensayo de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga el uso de etanercept para el tratamiento de la disfunción pulmonar aguda no infecciosa (IPS) que ocurre después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT). .

Descripción general del estudio

Descripción detallada

FONDO:

En las últimas dos décadas, el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) se ha convertido en un tratamiento importante para una serie de trastornos malignos y no malignos. Desafortunadamente, varias complicaciones, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y la disfunción pulmonar, limitan la utilidad de esta forma agresiva de terapia. Las complicaciones pulmonares infecciosas y no infecciosas ocurren en el 25 % al 55 % de los receptores de TCH y representan hasta el 50 % de la mortalidad relacionada con el trasplante. En aproximadamente la mitad de los pacientes afectados, no se identifican organismos infecciosos en los pulmones. Se reconocen dos tipos principales de lesión pulmonar no infecciosa: síndrome de neumonía idiopática aguda (IPS) y lesión pulmonar subaguda (enfermedad obstructiva de las vías respiratorias o bronquiolitis obliterante [BrOb] y enfermedad pulmonar restrictiva). El estudio actual examinará el uso de etanercept en pacientes con IPS.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir uno de dos brazos de terapia: (A) etanercept más corticosteroides, o (B) placebo más corticosteroides. Los pacientes recibirán un total de ocho dosis de etanercept (o placebo) durante un período de 4 semanas. La dosis inicial de etanercept (o placebo) se administrará por vía intravenosa el Día 0, y las dosis posteriores se administrarán por vía subcutánea (SQ). La dosificación se administrará dos veces por semana durante 4 semanas consecutivas. El placebo será el diluyente inerte utilizado para la formulación de etanercept.

Además, los pacientes de ambos brazos recibirán corticosteroides (2 mg/kg/día) desde el día 0 hasta el día 7, con una disminución posterior según esté clínicamente indicado. Las radiografías de tórax se obtendrán semanalmente hasta el día 28. Los perfiles de citocinas en plasma se obtendrán los días 0, 7 y 28.

Para pacientes < 30 días después del trasplante: Si la condición clínica del paciente es tal que el médico tratante (o neumólogo) considera que un lavado broncoalveolar (BAL) "no es posible realizarlo", entonces el BAL "en estudio" puede ser renunciado. En tales circunstancias, el paciente puede registrarse y ser aleatorizado para la terapia de estudio sin que se realice el BAL.

Para pacientes que no reciben ventilación mecánica: si no se realiza un BAL, se requieren estudios de virología apropiados en un hisopo nasal (o lavado nasal) como procedimiento mínimo para ingresar al estudio.

Para pacientes con ventilación mecánica: se permiten estudios microbiológicos de un aspirado endotraqueal profundo en lugar de un procedimiento de broncoscopia formal. Sin embargo, no se realizarán estudios biológicos especificados en el protocolo (consulte la Sección 4.4) en estas muestras.

Para pacientes 31-180 días después del trasplante: Se requiere una broncoscopia "en estudio" en todos los casos.

Si, en cualquier momento después del inicio de la terapia con el fármaco del estudio, los cultivos de líquido del LBA obtenidos previamente u otros análisis del líquido del LBA se vuelven positivos para un patógeno infeccioso, la terapia con el fármaco del estudio se interrumpirá en ese momento y no se volverá a instaurar. El paciente interrumpirá la terapia con el fármaco del estudio, pero seguirá siendo objeto de seguimiento para determinar el resultado.

El criterio principal de valoración del estudio es la respuesta en el día 28. Los pacientes que interrumpan la terapia con el medicamento del estudio por cualquier motivo seguirán siendo objeto de seguimiento para los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • DFCI/Partners Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10174
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios serán elegibles para registrarse en este estudio:

  • Receptor de un alotrasplante de médula ósea, sangre de cordón umbilical o células madre de sangre periférica. No existen restricciones basadas en la enfermedad subyacente, la fuente del donante, el grado de compatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA), la intensidad del régimen de acondicionamiento previo al trasplante o el uso de una infusión de leucocitos de un donante anterior.
  • Evidencia de lesión pulmonar aguda, basada en la presencia de infiltrados pulmonares bilaterales (en la radiografía de tórax) y un requerimiento de oxígeno suplementario
  • No más de 180 días después del trasplante

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios serán elegibles para la asignación aleatoria en este estudio:

  • Líquido BAL negativo para microorganismos patógenos según lo evaluado por tinción de Gram y tinción fúngica
  • Líquido de BAL negativo para microorganismos patógenos, o resultado de prueba pendiente, según lo evaluado por las siguientes pruebas:

    1. Tinción de bacilos ácido alcohol resistentes (AFB)
    2. Cultivo bacteriano (se considera positivo un cultivo cuantitativo de al menos 10(4) UFC/mL)
    3. Cultivos virales para patógenos respiratorios, incluido el virus respiratorio sincitial (RSV), adenovirus, parainfluenza, influenza A y B, y citomegalovirus (CMV)
    4. Cultivos de hongos y micobacterias
    5. Ensayo de neumonía por Pneumocystis carinii (PCP), mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), tinción de anticuerpos fluorescentes directos (DFA) o citología (según las pautas institucionales)

Criterio de exclusión:

  • Síndrome de sepsis o hipotensión en los que se requiere soporte inotrópico (excluyendo dopamina de no más de 5 mcg/kg/minuto)
  • Bacteriemia dentro de las 48 horas anteriores al registro del estudio
  • Infección viral sistémica o fúngica invasiva documentada (excluyendo viruria asintomática) dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio
  • Evidencia de infección por CMV, basada en un ensayo de PCR anormal, ensayo de antigenemia o cultivo de vial de cubierta dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio
  • En ventilación mecánica durante más de 48 horas en el registro del estudio
  • Evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva por evaluación clínica
  • Participar en otros estudios de investigación (Fase I, II o III) para el tratamiento de la EICH aguda dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio (los pacientes inscritos en BMT CTN 0302 no son elegibles para participar en el estudio)
  • Recibió etanercept dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
  • embarazada o amamantando
  • En más de 2 mg/kg/día de equivalente de metilprednisolona durante más de 48 horas, dentro de los 7 días anteriores al registro del estudio
  • Hipersensibilidad conocida a etanercept
  • Antecedentes de infección activa de tuberculosis (TB)
  • Antecedentes de infección crónica activa por hepatitis B o hepatitis C
  • Los pacientes que se han sometido a un BAL dentro de las 72 horas posteriores al registro del estudio no son elegibles si se sabe que el líquido BAL es positivo para microorganismos patógenos.
  • Pacientes que han recaído o han desarrollado enfermedad progresiva después del trasplante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Etanercept
Etanercept más corticoides
Etanercept recibirá ocho dosis del fármaco del estudio durante un período de 4 semanas. La dosis inicial de etanercept se administrará por vía intravenosa el Día 0, y las dosis posteriores se administrarán por vía subcutánea (SQ). La dosificación se administrará dos veces por semana durante 4 semanas consecutivas. Además, los pacientes de ambos brazos recibirán corticosteroides (2 mg/kg/día) desde el día 0 hasta el día 7, con una disminución posterior según esté clínicamente indicado.
Otros nombres:
  • Enbrel®
COMPARADOR_ACTIVO: Placebo
Placebo más corticoides

Los pacientes recibirán un total de ocho dosis de placebo durante un período de 4 semanas. La dosis inicial de placebo se administrará por vía intravenosa el Día 0, y las dosis posteriores se administrarán por vía subcutánea (SQ). La dosificación se administrará dos veces por semana durante 4 semanas consecutivas. El placebo será el diluyente inerte utilizado para la formulación de etanercept.

Además, los pacientes de ambos brazos recibirán corticosteroides (2 mg/kg/día) desde el día 0 hasta el día 7, con una disminución posterior según esté clínicamente indicado.

Otros nombres:
  • Metilprednisolona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Día 28
La respuesta se definirá como la supervivencia hasta el día 28 del estudio, más la interrupción de todo el soporte de oxígeno suplementario durante más de 72 horas consecutivas hasta el día 28.
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: Día 56
La respuesta se definirá como la capacidad de sobrevivir hasta el día 56 del estudio, más la capacidad de suspender por completo todo el soporte de oxígeno suplementario durante > 72 horas consecutivas durante este período de tiempo.
Día 56
Interrupción del oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Día 56
El "tiempo requerido para interrumpir el oxígeno suplementario" se medirá en la cantidad de días desde el ingreso al estudio.
Día 56
Dosis de corticosteroides
Periodo de tiempo: Día 14 y 28
Los pacientes fueron tratados con corticosteroides sistémicos con metilprednisolona a 2 mg/kg/día el día 0, y se permitió la disminución después del día 7.
Día 14 y 28
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Año 1
Porcentaje de pacientes que sobrevivieron después de un año
Año 1
Incidencia de infección
Periodo de tiempo: Día 56
Día 56
Incidencia de toxicidad
Periodo de tiempo: Día 56
Día 56
Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Año 1
Año 1
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Año 1
Porcentaje de pacientes que experimentan recaída. Las muertes sin recaída se consideran un riesgo competitivo.
Año 1
Mortalidad global
Periodo de tiempo: Año 2
Año 2
Reacción dermatológica
Periodo de tiempo: Día 28
Día 28
Marcadores proinflamatorios de enfermedad pulmonar, tanto en líquido BAL como en plasma
Periodo de tiempo: Día 28
Día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Etanercept

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