Un estudio de la seguridad de rituximab en combinación con otros fármacos antirreumáticos en sujetos con artritis reumatoide activa (SUNDIAL)

Criterios de inclusión (Etapa I):

• Sujetos masculinos o femeninos, entre 18 y 80 años de edad, que tengan un diagnóstico documentado de artritis reumatoide (AR) activa durante ≥ 6 meses
• Recibir tratamiento para la AR de forma ambulatoria
• Han tenido una respuesta inadecuada a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad no biológico (DMARD) y han estado recibiendo este(s) DMARD durante ≥ 12 semanas antes del inicio, con una dosis estable mayor o igual a 4 semanas antes a la línea de base
• Tolerabilidad demostrada a los DMARD prescritos actualmente
• Si toma un corticosteroide de fondo, el uso del corticosteroide debe ser en una dosis estable durante las 4 semanas anteriores al primer día de tratamiento con rituximab (Día 1)
• Se permite el uso de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) si la dosis es estable durante ≥ 2 semanas antes del Día 1

Criterios de Exclusión (Etapa I):

• Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR o compromiso sistémico significativo secundario a la AR (que incluye, entre otros, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty)
• Clase funcional IV según la definición del American College of Rheumatology (ACR) Clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide
• Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria actual que no sea AR u otro trastorno autoinmune sistémico
• Diagnóstico de artritis idiopática juvenil o AR juvenil y/o AR antes de los 16 años
• Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía ósea/articular/sinovectomía (incluida la fusión o el reemplazo articular) dentro de las 12 semanas anteriores al inicio o planificado dentro de las 24 semanas posteriores a la inscripción
• Falta de acceso venoso periférico
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada, como, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del sujeto.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa), incluidos los antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio o la finalización de los antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio
• Antecedentes de infección oportunista médicamente significativa
• Antecedentes de infección recurrente o crónica grave
• Antecedentes de infección del espacio profundo/tejido en las 52 semanas anteriores al inicio
• Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel que se extirpó y curó)
• Antecedentes de citopenias significativas u otros trastornos de la médula ósea
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de las 24 semanas anteriores a la línea de base
• Embarazo o lactancia
• Neuropatías y neurovasculopatías que pueden interferir con la evaluación del dolor
• Monoterapia con metotrexato (MTX) en el momento de la selección
• Tratamiento concurrente con MTX y leflunomida en combinación
• Tratamiento concurrente con cualquier agente biológico
• Antes del día 1, se interrumpirá el uso de todos los DMARD/combinaciones que estén prohibidos en el protocolo.
• Antecedentes de una reacción alérgica o anafiláctica grave a un agente biológico, o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rituximab o a las proteínas murinas
• Tratamiento previo con un agente anti-integrina α4
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación
• Recepción de cualquier vacuna dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
• Intolerancia o contraindicaciones a los corticoides intravenosos
• Recepción de inmunoglobulina IV (IVIG) o columna de Prosorba<TM> dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base
• Cualquier tratamiento previo con rituximab
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo central de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C

Criterios de inclusión (Etapa II):

• Sujetos masculinos o femeninos, entre 18 y 80 años de edad, que tengan un diagnóstico documentado de AR activa durante ≥ 6 meses, diagnosticados de acuerdo con los criterios ACR revisados ​​de 1987 para la clasificación de AR
• Recibir tratamiento para la AR de forma ambulatoria
• Han tenido una respuesta inadecuada a al menos un DMARD biológico y han estado recibiendo este agente en la selección y durante ≥ 12 semanas antes del inicio, con una dosis estable mayor o igual a 4 semanas antes del inicio
• Haber demostrado tolerabilidad a los DMARD/biológicos recetados actualmente
• Si toma un corticosteroide de fondo, el uso del corticosteroide debe ser en una dosis estable durante las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Se permite el uso de un AINE si la dosis es estable durante ≥ 2 semanas antes de la línea base

Criterios de Exclusión (Etapa II):

• Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, o compromiso sistémico significativo secundario a la AR (incluidos, entre otros, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty)
• Clase funcional IV según la definición de la clasificación ACR del estado funcional en la artritis reumatoide
• Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR u otro trastorno autoinmune sistémico
• Diagnóstico de artritis idiopática juvenil o AR juvenil y/o AR antes de los 16 años
• Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía ósea/articular/sinovectomía (incluida la fusión o el reemplazo articular) dentro de las 12 semanas anteriores al inicio o planificado dentro de las 24 semanas posteriores a la aleatorización
• Falta de acceso venoso periférico
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada, como, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del sujeto.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa), incluidos los antecedentes conocidos de infección por VIH
• Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas al inicio o finalización de antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio
• Antecedentes de infección oportunista médicamente significativa
• Antecedentes de infección recurrente o crónica grave
• Antecedentes de infección del espacio profundo/tejido en las 52 semanas anteriores al inicio
• Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel que se extirpó y curó)
• Antecedentes de citopenias significativas u otros trastornos de la médula ósea
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de las 24 semanas anteriores a la línea de base
• Embarazo o lactancia
• Neuropatías y neurovasculopatías que pueden interferir con la evaluación del dolor
• Monoterapia con infliximab en el momento de la selección (infliximab debe combinarse con MTX)
• Tratamiento concurrente con MTX y leflunomida en combinación
• Tratamiento concurrente con más de un agente biológico
• Antes del día 1, se interrumpirá el uso de todos los DMARD/combinaciones que estén prohibidos en el protocolo.
• Antecedentes de una reacción alérgica o anafiláctica grave a un agente biológico, o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rituximab o a las proteínas murinas
• Tratamiento previo con un agente anti-integrina α4
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días del inicio o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Recepción de cualquier vacuna dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
• Intolerancia o contraindicaciones a los corticoides intravenosos
• Recepción de IVIG o columna Prosorba<TM> dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base
• Cualquier tratamiento previo con rituximab
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo central de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C
• Prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada (PPD) no tratada adecuadamente de acuerdo con las pautas del Centro para el Control de Enfermedades (CDC)