Estudio de gemelos PCOS: factores ambientales en el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico, fase 2

El síndrome de ovario poliquístico, o PCOS, es el trastorno endocrino más común en las mujeres. Dependiendo de la rigurosidad de los criterios de diagnóstico utilizados, se cree que ocurre en alrededor del 6 al 10 % de todas las mujeres, muchas de las cuales no saben que tienen el síndrome. Las mujeres con SOP producen niveles anormalmente altos de hormonas masculinas (hiperandrogenismo); esto contrarresta la capacidad de sus ovarios para producir suficientes hormonas femeninas, estrógeno y progesterona, necesarias para la menstruación normal. El síndrome de ovario poliquístico es la principal causa de infertilidad relacionada con las hormonas y también aumenta los riesgos de diabetes, presión arterial alta, hipercolesterolemia, enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de cáncer en las mujeres. Actualmente no está claro en qué medida el SOP y los rasgos asociados al SOP (hiperandrogenismo, hiperinsulinemia, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensión, obesidad y enfermedad de las arterias coronarias) son el resultado de factores ambientales o predisposición genética. Por lo tanto, el Programa de Investigación Clínica del NIEHS está realizando un estudio gemelo de varias fases para medir el grado de heredabilidad del SOP e identificar los factores ambientales y genéticos involucrados en el desarrollo del SOP. La propuesta descrita aquí es para la Fase 2 de este estudio. Los objetivos de la Fase 2 son: 1) establecer tasas de concordancia más confiables y estimaciones de heredabilidad de referencia para PCOS en gemelos MZ y DZ; y 2) establecer una cohorte de pares de gemelas MZ y DZ intactas con SOP como recurso para estudios futuros.

En la Fase 1, se identificaron alrededor de 1500 gemelas individuales del Mid-Atlantic Twin Registry (MATR) con base en el autoinforme de un historial de períodos irregulares y/u ovarios quísticos en el Cuestionario de detección de salud general de MATR. Esos gemelos fueron encuestados por teléfono en busca de otros rasgos asociados con PCOS. En la Fase 2, se volverá a contactar a los gemelos con más probabilidades de tener SOP según sus respuestas a la encuesta telefónica de la Fase 1 para realizar más pruebas de SOP. Uno o ambos gemelos de una pareja serán examinados para detectar niveles elevados de testosterona (testosterona total y libre, testosterona biodisponible o BaT; índice de andrógenos libres o FAI). El hiperandrogenismo es uno de los rasgos distintivos del síndrome de ovario poliquístico y puede manifestarse bioquímicamente (testosterona elevada) o clínicamente (hirsutismo, acné, pérdida de cabello, alopecia, otros). Si un gemelo de un par tiene un nivel elevado de BaT, se les pedirá a ambos gemelos del par que se sometan a una evaluación médica para confirmar el SOP. Esto incluye un examen físico, historial médico, ultrasonido, tolerancia a la glucosa de 2 horas y otros análisis de sangre bioquímicos, y una evaluación de Ferriman-Gallwey para detectar hirsutismo anormal (otra característica del SOP). A las mujeres también se les realizarán pruebas de embarazo y cigosidad. Sus co-gemelos femeninos serán invitados a someterse a una evaluación médica similar.

Dependiendo de sus rasgos de PCOS, a las parejas de gemelos en los que ninguno de los miembros tiene niveles elevados de testosterona también se les puede pedir que se sometan a una evaluación médica. En la práctica clínica, los diagnósticos de SOP a menudo se realizan en mujeres con niveles normales de testosterona si tienen otras características específicas del SOP. La determinación de incluir parejas en las que ambos miembros tengan niveles normales de testosterona se hará según los rasgos colectivos de SOP que informaron en su encuesta de Fase 1.