Efecto de Macugen (pegaptanib) sobre los resultados quirúrgicos y los niveles de VEGF en pacientes diabéticos con PDR (retinopatía diabética o CSDME (edema macular) (PEGAP001)

La diabetes es una de las principales causas de ceguera en América del Norte. La retinopatía diabética (PDR) se caracteriza por la interrupción de la circulación microvascular normal en la retina y da como resultado la producción de neovascularización y aumento de la permeabilidad microvascular. De manera similar, el edema macular diabético clínicamente significativo CSDME) da como resultado la pérdida de la agudeza visual central.

Muchos pacientes con estas condiciones, a pesar del tratamiento, desarrollarán hemorragia vítrea o cambios de tracción que requieren intervención quirúrgica (como) vitrectomía y/o vitrectomía con pelado de membrana en un intento de restaurar la visión y prevenir una mayor pérdida visual o re- establecer la anatomía macular normal y mejorar la agudeza visual del paciente.

Aunque múltiples factores etiológicos están involucrados en los cambios tempranos que se observan en la retinopatía y la maculopatía diabéticas, se ha demostrado que el VEGF es el principal factor de crecimiento angiogénico implicado en el desarrollo de la neovascularización en la PRD y en el aumento de la permeabilidad vascular, lo que resulta en CSDME. Se ha encontrado que los niveles de VEGF se correlacionan estrechamente con la extensión de la retinopatía diabética y la introducción de VEGF en los ojos de primates normales puede inducir la retinopatía diabética. Aunque existen varias isoformas de VEGF, la isoforma 165 (VEGF 165) es la forma más patógena de VEGF y, por lo tanto, la inhibición de VEGF 165 puede desempeñar un papel importante en la modulación de la retinopatía y la maculopatía diabéticas.

Macugen es un antagonista de VEGF (aptámero pegilado anti-VEGF) que se une a VEGF 165 con alta especificidad y afinidad. Estudios farmacológicos in vitro han demostrado que Macugen se une a la isoforma de aminoácido VEGF 165 e inhibe su unión a sus receptores celulares. Como consecuencia, Macugen bloquea los eventos de señalización e interrumpe la cascada de respuestas de permeabilidad vascular y proliferativa asociadas con la unión de VEGF 165 a las células endoteliales. Este efecto ha sido claramente probado en ensayos de fase 3 para pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (AMD), lo que resulta en la inhibición del desarrollo vascular y la disminución de la fuga vascular.

Aunque la retinopatía diabética representa un desafío diferente al de la AMD, los factores patogénicos subyacentes son similares en el papel y los efectos del VEGF. Se ha demostrado la regresión de la neovascularización retiniana después del tratamiento con Macugen en personas diabéticas. Se han completado los estudios de fase 2 y actualmente se están realizando estudios de fase 3 en pacientes con edema macular diabético para evaluar la eficacia de Macugen para restaurar la visión en pacientes con CSDME. Estos estudios están en curso, pero excluyen a los pacientes en los que se ha realizado vitrectomía o está prevista para un futuro próximo debido a los efectos de tracción sobre la mácula de las membranas epirretinianas o el síndrome de tracción vitreomacular. No se han realizado estudios hasta la fecha en pacientes con PDR o CSDME para cuantificar la reducción de los niveles intravítreos de VEGF 165 en estos pacientes después de la inyección intravítrea de Macugen o para evaluar los efectos del bloqueo de VEGF 165 en la regresión neovascular y el resultado quirúrgico en pacientes con diabetes extensa. neovascularización proliferativa.

El objetivo de este estudio es cuantificar la reducción de los niveles de VEGF 165 intravítreo en pacientes después de la inyección intravítrea de Macugen antes de la operación y determinar el nivel de Macugen en la cavidad vítrea después de intervalos de tiempo variables (2, 4, 6 u 8 semanas).