Licopeno en el tratamiento de pacientes sometidos a prostatectomía radical por cáncer de próstata

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Comparar las diferencias en las concentraciones tisulares de licopeno en pacientes con cáncer de próstata sometidos a prostatectomía radical tratados con diferentes dosis de suplementos de licopeno neoadyuvante.

II. Compare el cambio en la concentración sérica de licopeno desde el inicio y a las 4-7 semanas en pacientes tratados con diferentes dosis de licopeno.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el efecto de este tratamiento en la regulación negativa de la actividad de la 5-alfa-reductasa midiendo el cambio en la proporción de testosterona (T) a dihidrotestosterona (DHT) en suero al inicio del estudio y a las 4-7 semanas y la proporción de T :DHT en post-tratamiento de tejido quirúrgico prostático.

II. Determinar el efecto de este tratamiento en la atenuación de las concentraciones basales de suero sanguíneo de antígeno prostático específico (PSA) total, PSA libre y calicreína 2 humana en estos pacientes.

tercero Determine el efecto de este tratamiento sobre el potencial de crecimiento mediante el examen de muestras de tejido de prostatectomía radical posteriores al tratamiento para determinar el índice proliferativo (PI) por expresión de Ki-67, el índice apoptótico (AI) por ensayo TUNEL y la relación PI:AI en estos pacientes.

IV. Determinar el efecto de este tratamiento en la modulación de biomarcadores putativos de la eficacia del licopeno, incluidas las concentraciones séricas del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 y la proteína de unión a IGF-3, la capacidad de daño oxidativo del ADN de los linfocitos mediante el ensayo Comet y la expresión de GST-pi en tejido prostático de estos pacientes.

V. Comparar el efecto histológico de diferentes dosis de licopeno sobre las características pronósticas putativas, incluida la presencia y extensión de neoplasia intraepitelial prostática de alto grado, prostatitis, volumen tumoral total, invasión local (vascular y linfática, capsular, vesícula seminal), estadio patológico , puntaje de Gleason, márgenes quirúrgicos y estado de los ganglios linfáticos en estos pacientes.

VI. Determinar el efecto de este tratamiento en la modulación de la expresión de ARN de genes relacionados con andrógenos mediante análisis de micromatrices en estos pacientes.

DESCRIBIR:

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego. Los pacientes se estratifican según el centro participante. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben placebo por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 4 a 7 semanas y luego se someten a una prostatectomía radical.

BRAZO II: Los pacientes reciben dosis bajas de licopeno PO QD durante 4 a 7 semanas y luego se someten a una prostatectomía radical.

BRAZO III: Los pacientes reciben dosis altas de licopeno PO QD durante 4 a 7 semanas y luego se someten a una prostatectomía radical.

Las muestras de tumores se recolectan de la prostatectomía para estudios de laboratorio, incluida la expresión de GST-pi por inmunohistoquímica; análisis histológico; análisis de micromatrices de genes relacionados con andrógenos; proporción de testosterona (T) a dihidrotestosterona (DHT); expresión de Ki-67; y medición de la concentración tumoral de licopeno.

A los pacientes se les extrae sangre al inicio, en la semana 4 y en la semana 7 para estudios de laboratorio, incluida la medición de la concentración sérica de licopeno; nivel de T o DHT mediante análisis de cromatografía líquida de alta resolución/espectrometría de masas en tándem (HPLC/MS/MS); concentraciones séricas de antígeno prostático específico (PSA) total, PSA libre y calicreína 2 humana; capacidad de daño oxidativo del ADN de los linfocitos; y concentraciones séricas de factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 y proteína de unión a IGF-3 mediante ensayo radioinmunológico.