Sildenafil (Viagra) Tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico subagudo

El accidente cerebrovascular es la tercera causa principal de muerte y la principal causa de discapacidad grave a largo plazo en los Estados Unidos. Aproximadamente entre el 15 y el 30 % de los sobrevivientes de accidentes cerebrovasculares tienen una discapacidad permanente. El veintiocho por ciento de los pacientes con accidente cerebrovascular tienen menos de 65 años, lo que resulta en una pérdida de ingresos laborales. Si bien muchas terapias restaurativas se promocionan como prometedoras para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico, hasta la fecha ninguna está aprobada para este propósito. Se ha demostrado que Sildenafil (Viagra®), un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5, reduce la mortalidad y mejora los resultados funcionales de ratas jóvenes y viejas cuando se administra 24 horas y 7 días después del inicio del accidente cerebrovascular. Tales resultados son alentadores y justifican una mayor investigación en el accidente cerebrovascular humano.

Los objetivos específicos de este estudio son evaluar la seguridad del tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico con sildenafil (Viagra®) y evaluar sus resultados en el día 90. Este será un estudio de escalada de dosis de fase I con tamaños de cohorte de 12 pacientes (dependiendo de la aparición de eventos adversos graves). Se planea una inscripción total de 120 pacientes. Los pacientes que tengan entre 4 y 7 días desde el inicio del accidente cerebrovascular recibirán 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175 y 200 mg diarios de sildenafilo durante un período de 14 días. De los 120 pacientes, 24 serán seleccionados al azar para recibir tratamiento estándar pero no recibirán sildenafil. Todos los pacientes y médicos estarán al tanto de la asignación del tratamiento. La evaluación de la toxicidad potencial se monitoreará a lo largo del curso del tratamiento y durante una visita formal el día 16 después del inicio del tratamiento. El control plasmático del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) se realizará antes del tratamiento, en los días 7, 16, 30, 60 y 90. Las mediciones de las puntuaciones NIHSS, las puntuaciones de Rankin y los índices de Barthel se realizarán en los días 30, 60 y 90. Los pacientes también serán evaluados en cuanto a los cambios en la visión del color y la función sexual durante las visitas del día 16 y el día 90. Habrá llamadas telefónicas cada dos días a los pacientes durante el tratamiento. La medida de resultado primaria será la muerte, el accidente cerebrovascular recurrente y el infarto de miocardio durante el tratamiento. El análisis exploratorio incluirá los resultados funcionales medidos en las escalas neurológicas y los cambios en los niveles de VEGF en relación con el resultado clínico.

El objetivo a largo plazo es identificar un tratamiento seguro y fácil de administrar que mejore el resultado funcional en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico.