Sunitinib en carcinoma adrenocortical refractario (SIRAC)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de ACC
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica no susceptible de resección quirúrgica radical
• Enfermedad radiológicamente controlable
• Enfermedad progresiva después de uno a tres regímenes de quimioterapia citotóxica, incluido un protocolo basado en platino
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Edad ≥ 18 años
• Reserva adecuada de médula ósea (neutrófilos ≥ 1500/mm³ y plaquetas ≥100.000/mm³) y hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Prueba de embarazo negativa y anticoncepción eficaz en pacientes premenopáusicos femeninos y masculinos
• Consentimiento informado por escrito del paciente
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.

• Si los pacientes han participado en otro ensayo clínico que evalúa opciones de tratamiento para ACC (p. FIRM-ACT), el paciente solo puede ser incluido en el ensayo SIRAC si:

  • el paciente ha interrumpido el tratamiento del estudio del ensayo anterior de acuerdo con el protocolo
  • o el presidente del estudio del ensayo anterior da su aprobación por escrito para la inclusión de este paciente individual en el ensayo SIRAC.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma de cuello uterino in situ curado u otras neoplasias malignas tratadas sin evidencia de enfermedad durante al menos tres años.
• Insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 2,5 x ULN) o insuficiencia hepática (ALT/AST > 2,5 x ULN o ALT/AST > 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a la malignidad subyacente y/o la bilirrubina sérica total > 2,0 x ULN) y/o albúmina sérica < 3g/dl
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 8 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico grave.
• Arritmias cardíacas en curso de grado 2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular aguda de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a >470 ms para mujeres
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% medida por ecocardiograma
• Hemorragia de grado 3 según los CTCAE del NCI dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>160/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima)
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento previo con Sunitinib o cualquier otro agente dirigido por la vía VEGF o PDGF.
• Tratamiento actual con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
• Tratamiento actual con otro fármaco en investigación
• Tratamiento actual con otro medicamento contra el cáncer
• Pacientes con íleo en los últimos 28 días
• Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica dentro de las 3 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio. Deben transcurrir al menos 7 días desde el momento del procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso o la aspiración con aguja fina, antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Heridas graves que no han cicatrizado completamente, úlcera(s) activa(s) o fractura(s) ósea(s) importante(s).
• Radioterapia previa a >25% de la médula ósea.
• Pacientes caquécticos con índice de masa corporal < 18 kg/m2
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que imparta, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente inapropiado para entrar en este estudio.