Estudio Ph II de Perifosine Plus Glivec para pacientes con GIST

Criterios de inclusión

• Diagnóstico histológicamente confirmado de Kit que expresa GIST avanzado. Esto incluye pacientes con enfermedad metastásica o con tumores primarios que se consideran inoperables.
• Los pacientes pueden tener una progresión "limitada" (algunos pero no todos los focos tumorales que no son susceptibles de terapia local) o "generalizada" (crecimiento generalizado de todos los focos tumorales) después de una terapia adecuada con mesilato de imatinib. Los pacientes deben tener progresión de la enfermedad con mesilato de imatinib (en cualquier dosis mayor o igual a 300 miligramos diarios).
• Los pacientes deben tener enfermedad medible documentada por tomografía computarizada (> 2 cm por tomografía computarizada convencional o > 1 cm por tomografía computarizada espiral). Si una lesión específica ha sido previamente embolizada o irradiada, debe haber evidencia objetiva de progresión de la lesión por tomografía computarizada, después de la embolización o en el campo irradiado.
• Los pacientes deben estar al menos cuatro semanas fuera y recuperados de las toxicidades agudas de la terapia anterior, incluida la radiación, la bioterapia, la quimioterapia o la embolización (con la excepción del mesilato de imatinib).

• Todos los pacientes deben tener una enfermedad progresiva con imatinib definida como:

  • Un aumento en el tamaño del tumor unidimensional de> 10% y no cumplió con los criterios para PR por densidad de CT
  • Cualquier lesión nueva, incluidos nuevos nódulos tumorales en un tumor previamente quístico, durante el tratamiento con imatinib
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 según los criterios ECOG.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, a menos que, en opinión del investigador tratante, la anomalía esté relacionada con un tumor y el presidente del estudio o el monitor médico estén de acuerdo en que es poco probable que la anomalía afecte la seguridad del uso de perifosina. La función adecuada de los órganos y la médula se describe en el protocolo.
• Los pacientes deben poder ingerir medicamentos por vía oral u obtenerlos a través de una sonda de gastrostomía.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

Criterio de exclusión

• Presencia de metástasis del SNC sintomáticas conocidas

• Enfermedad médica concurrente significativa distinta de GIST, que incluye:

  • Problemas cardíacos de clase III o IV de la New York Heart Association (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio en los 2 meses posteriores al estudio), problemas renales crónicos no controlados
  • enfermedad del higado
  • diabetes no controlada
  • trastorno convulsivo no controlado
  • infección activa no controlada
  • aloinjertos de órganos
  • enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes de cáncer secundario activo, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante 5 años o más.
• Pacientes que están recibiendo otros agentes o dispositivos en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la perifosina (miltefosina o edelfosina).
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con perifosina.
• Las pacientes mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en emplear métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.