Estrategias para mejorar la supervivencia de los islotes

Criterios de inclusión:

• Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
• Antecedentes clínicos compatibles con diabetes tipo 1 con inicio antes de los 40 años de edad, dependencia de insulina durante al menos 5 años al ingresar al estudio, y una suma de edad y duración de la diabetes insulinodependiente de al menos 28
• Péptido C estimulado ausente (menos de 0,3 ng/mL) 60 y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a las comidas mixtas

• Implicación del control intensivo de la diabetes, definida como:

  1. Autocontrol de los valores de glucosa no menos de una media de tres veces al día promediados durante cada semana
  2. Administración de tres o más inyecciones de insulina al día o terapia con bomba de insulina
  3. Bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o especialista en diabetes con al menos tres evaluaciones durante los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Al menos un episodio de hipoglucemia grave en los últimos 12 meses antes de la inscripción en el estudio
• Reducción de la conciencia de la hipoglucemia. Más información sobre este criterio, incluida la definición específica de desconocimiento de la hipoglucemia, se encuentra en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m^2 o peso inferior o igual a 50 kg
• Requerimiento de insulina de más de 1,0 UI/kg/día o menos de 15 U/día
• Hemoglobina A1C (HbA1c) superior al 10 %
• Retinopatía diabética proliferativa no tratada
• Presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg
• Tasa de filtración glomerular (TFG) medida usando iohexol de menos de 80 ml/min/1,73 m2. Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
• Presencia/antecedentes de macroalbuminuria (más de 300 mg/g de creatinina)
• Presencia/antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos con el panel por encima del fondo mediante citometría de flujo. Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
• Embarazada, amamantando o no dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y 4 meses después de la finalización del estudio
• Presencia de antecedentes de infección activa, incluyendo hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis (TB). Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
• Negativo para el virus de Epstein-Barr (EBV) por determinación de IgG
• Infección invasiva por aspergillus, histoplasmosis o coccidioidomicosis en el año anterior a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado
• Abuso activo de alcohol o sustancias conocido
• Hemoglobina basal (Hgb) por debajo de los límites inferiores de lo normal, linfopenia, neutropenia o trombocitopenia
• Antecedentes de deficiencia de factor V
• Cualquier coagulopatía o condición médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo después del trasplante o individuos con un INR superior a 1,5

• Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de las siguientes condiciones:

  1. Ataque al corazón en los últimos 6 meses
  2. Evidencia de isquemia en un examen cardíaco funcional dentro del año anterior al ingreso al estudio
  3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 30%
• Elevación persistente de las pruebas de función hepática en el momento del ingreso al estudio
• Colecistolitiasis sintomática
• Pancreatitis aguda o crónica
• Enfermedad de úlcera péptica sintomática
• Diarrea, vómitos u otros trastornos gastrointestinales graves e incesantes que podrían interferir con la capacidad de absorber medicamentos orales
• Hiperlipidemia a pesar del tratamiento médico (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL] en ayunas > 130 mg/dl, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas > 200 mg/dl)
• Reciben tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides sistémicos, excepto el uso de 5 mg o menos de prednisona al día, o una dosis equivalente de hidrocortisona, solo para reemplazo fisiológico
• Tratamiento con medicación antidiabética distinta a la insulina en las últimas 4 semanas
• Uso de cualquier medicamento del estudio en las últimas 4 semanas
• Recibió una(s) vacuna(s) viva(s) atenuada(s) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la participación segura en el ensayo.
• Tratamiento con cualquier régimen inmunosupresor en el momento de la inscripción
• Un trasplante de islotes anterior
• Un trasplante de páncreas previo, a menos que el injerto haya fallado dentro de la primera semana debido a una trombosis, seguido de pancreatectomía y el trasplante haya ocurrido más de 6 meses antes de la inscripción.