- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00464555
Estrategias para mejorar la supervivencia de los islotes
Estrategias para mejorar la supervivencia a largo plazo del injerto de islotes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La diabetes tipo 1 se trata comúnmente con la administración de insulina, ya sea mediante múltiples inyecciones de insulina o mediante un suministro continuo de insulina a través de una bomba portátil. La terapia con insulina permite la supervivencia a largo plazo en personas con diabetes tipo 1; sin embargo, no garantiza un control constante y normal del azúcar en la sangre. Como resultado, los sobrevivientes de diabetes tipo 1 a largo plazo a menudo desarrollan complicaciones vasculares, como la retinopatía diabética, una enfermedad ocular que puede causar problemas de visión y ceguera, y la nefropatía diabética, una enfermedad renal que puede provocar insuficiencia renal. Algunas personas con diabetes tipo 1 desarrollan falta de conciencia de la hipoglucemia, una afección potencialmente mortal que no se trata fácilmente con medicamentos y se caracteriza por señales de advertencia de hipoglucemia reducidas o ausentes. Para tales individuos, el páncreas o el trasplante de islotes pancreáticos son posibles opciones de tratamiento. Desafortunadamente, la independencia de la insulina entre los receptores de trasplantes de islotes tiende a disminuir con el tiempo. Se necesitan nuevas estrategias dirigidas a promover el injerto de los islotes trasplantados para mejorar los resultados clínicos asociados con este procedimiento. El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia del trasplante de islotes, cuando se combina con un régimen de medicación inmunosupresora que contiene lisofilina (LSF). Este régimen está destinado a tratar la diabetes tipo 1 en personas que experimentan hipoglucemia inconsciente y episodios hipoglucémicos graves. Este estudio también buscará mejorar la comprensión de los determinantes del éxito y el fracaso de los trasplantes de islotes para la diabetes tipo 1.
Los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a este estudio o al estudio de trasplante de islotes de Fase 3 (DAIT CIT-07). Los participantes asignados a este estudio recibirán LSF. Los participantes en este estudio recibirán hasta tres trasplantes de islotes separados y un régimen de medicamentos inmunosupresores que incluyen globulina antitimocítica (ATG) para el primer trasplante, sirolimus, tacrolimus y LSF para apoyar el injerto de los islotes en la masa de células beta. Todos los participantes comenzarán a recibir ATG y sirolimus 2 días antes del trasplante. ATG se continuará hasta 2 días después del trasplante. Sirolimus se continuará durante la duración del estudio. Todos los participantes también recibirán tacrolimus comenzando un día después del trasplante y continuando durante la duración del estudio. Basiliximab se utilizará en lugar de ATG con todos los trasplantes posteriores. Los participantes en el grupo LSF comenzarán a recibir LSF un día antes del trasplante y continuarán recibiendo LSF hasta 5 días después del trasplante. Los trasplantes implicarán una estancia hospitalaria como paciente hospitalizado y la infusión de islotes en una rama de la vena porta. Los participantes que no logren o mantengan la independencia de la insulina el día 75 después del trasplante serán considerados para un segundo trasplante de islotes. Los participantes que sigan dependiendo de la insulina durante más de 1 mes después del segundo trasplante y que muestren una función parcial del injerto serán considerados para un tercer trasplante de islotes. Basiliximab se utilizará en lugar de ATG para el segundo y tercer trasplante, si es necesario. Los participantes que no cumplan con los criterios para un trasplante posterior y no tengan un injerto funcional entrarán en un período de seguimiento reducido.
Habrá aproximadamente 15 visitas de estudio después de cada trasplante. En la mayoría de las visitas se realizará un examen físico, una revisión de los eventos adversos y una extracción de sangre. En algunas visitas se realizarán una radiografía de tórax, una ecografía abdominal, un electrocardiograma, cuestionarios de calidad de vida, recolección de orina y pruebas de tasa de filtración glomerular (TFG). Los participantes también evaluarán sus propios niveles de glucosa en sangre al menos cinco veces al día durante todo el estudio. Se realizará un período de seguimiento de 24 meses después del último trasplante del participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos
- University of Miami
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- University of Illinois at Chicago
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
- Antecedentes clínicos compatibles con diabetes tipo 1 con inicio antes de los 40 años de edad, dependencia de insulina durante al menos 5 años al ingresar al estudio, y una suma de edad y duración de la diabetes insulinodependiente de al menos 28
- Péptido C estimulado ausente (menos de 0,3 ng/mL) 60 y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a las comidas mixtas
Implicación del control intensivo de la diabetes, definida como:
- Autocontrol de los valores de glucosa no menos de una media de tres veces al día promediados durante cada semana
- Administración de tres o más inyecciones de insulina al día o terapia con bomba de insulina
- Bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o especialista en diabetes con al menos tres evaluaciones durante los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio
- Al menos un episodio de hipoglucemia grave en los últimos 12 meses antes de la inscripción en el estudio
- Reducción de la conciencia de la hipoglucemia. Más información sobre este criterio, incluida la definición específica de desconocimiento de la hipoglucemia, se encuentra en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m^2 o peso inferior o igual a 50 kg
- Requerimiento de insulina de más de 1,0 UI/kg/día o menos de 15 U/día
- Hemoglobina A1C (HbA1c) superior al 10 %
- Retinopatía diabética proliferativa no tratada
- Presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg
- Tasa de filtración glomerular (TFG) medida usando iohexol de menos de 80 ml/min/1,73 m2. Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
- Presencia/antecedentes de macroalbuminuria (más de 300 mg/g de creatinina)
- Presencia/antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos con el panel por encima del fondo mediante citometría de flujo. Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
- Embarazada, amamantando o no dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y 4 meses después de la finalización del estudio
- Presencia de antecedentes de infección activa, incluyendo hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis (TB). Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
- Negativo para el virus de Epstein-Barr (EBV) por determinación de IgG
- Infección invasiva por aspergillus, histoplasmosis o coccidioidomicosis en el año anterior a la inscripción en el estudio
- Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado
- Abuso activo de alcohol o sustancias conocido
- Hemoglobina basal (Hgb) por debajo de los límites inferiores de lo normal, linfopenia, neutropenia o trombocitopenia
- Antecedentes de deficiencia de factor V
- Cualquier coagulopatía o condición médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo después del trasplante o individuos con un INR superior a 1,5
Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de las siguientes condiciones:
- Ataque al corazón en los últimos 6 meses
- Evidencia de isquemia en un examen cardíaco funcional dentro del año anterior al ingreso al estudio
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 30%
- Elevación persistente de las pruebas de función hepática en el momento del ingreso al estudio
- Colecistolitiasis sintomática
- Pancreatitis aguda o crónica
- Enfermedad de úlcera péptica sintomática
- Diarrea, vómitos u otros trastornos gastrointestinales graves e incesantes que podrían interferir con la capacidad de absorber medicamentos orales
- Hiperlipidemia a pesar del tratamiento médico (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL] en ayunas > 130 mg/dl, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas > 200 mg/dl)
- Reciben tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides sistémicos, excepto el uso de 5 mg o menos de prednisona al día, o una dosis equivalente de hidrocortisona, solo para reemplazo fisiológico
- Tratamiento con medicación antidiabética distinta a la insulina en las últimas 4 semanas
- Uso de cualquier medicamento del estudio en las últimas 4 semanas
- Recibió una(s) vacuna(s) viva(s) atenuada(s) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la participación segura en el ensayo.
- Tratamiento con cualquier régimen inmunosupresor en el momento de la inscripción
- Un trasplante de islotes anterior
- Un trasplante de páncreas previo, a menos que el injerto haya fallado dentro de la primera semana debido a una trombosis, seguido de pancreatectomía y el trasplante haya ocurrido más de 6 meses antes de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Transfusión de islotes y LSF
Los participantes asignados a este grupo recibirán una transfusión de islotes y un régimen de medicación inmunosupresora que contiene LSF.
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Trasplante de células de los islotes pancreáticos
Inmunosupresor que agota selectivamente las células T activadas y agota las células T en reposo de una manera dependiente de la dosis.
Reemplazará la globulina antitimocito en todos los trasplantes de islotes después del primero
Un antiinflamatorio que puede reducir la velocidad a la que mueren las células de los islotes.
Terapia inmunosupresora de mantenimiento
Terapia inmunosupresora de mantenimiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con independencia de la insulina
Periodo de tiempo: 75 días después de la primera infusión de trasplante
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75 días después de la primera infusión de trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reducción de los requisitos de insulina, HbA1c, amplitud media de las excursiones glucémicas (MAGE), índice de labilidad glucémica (LI), puntuación de gravedad de la hipoglucemia de Ryan (HYPO), glucosa en ayunas, variación de la glucosa, puntuación beta
Periodo de tiempo: 75 días y 1 año después de la primera y última perfusión
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75 días y 1 año después de la primera y última perfusión
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Medidas de calidad de vida
Periodo de tiempo: 75 días y 1 año después de la primera y última infusión, y 2 años después de la última infusión
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75 días y 1 año después de la primera y última infusión, y 2 años después de la última infusión
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Camillo Ricordi, MD, Department of Surgery, University of Miami Miller School of Medicine - Diabetes Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Sirolimus
- Basiliximab
- Suero Antilinfocito
- Lisofilina
Otros números de identificación del estudio
- DAIT CIT-02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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