Eficacia de Islet después del trasplante de riñón

Criterios de inclusión:

• Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio;
• Antecedentes clínicos compatibles con diabetes tipo 1 con inicio de la enfermedad antes de los 40 años de edad, dependencia de insulina durante al menos 5 años al ingresar al estudio y una suma de edad y duración de la diabetes dependiente de insulina de al menos 28;
• Péptido C estimulado ausente (definido como menos de 0,3 ng/ml) 60 y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a la comida mixta;
• Recibió un trasplante de riñón por ESRD y está tomando la terapia inmunosupresora de mantenimiento adecuada basada en un inhibidor de calcineurina (CNI);
• Función renal estable definida como creatinina de no más de un tercio de la determinación de creatinina promedio realizada en los 3 meses previos al trasplante de islotes, hasta que se descarte rechazo, obstrucción o infección;
• Control intensivo de la diabetes seguido de una menor conciencia de la hipoglucemia o una HbA1c ≥ 7,5 %.

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2 o peso superior a 90 kg;
• Requerimiento de insulina de >1,0 UI/kg/día o <15 U/día;
• Otros trasplantes de órganos (no renales), excepto un injerto pancreático fallido previo donde el injerto falló dentro de las primeras dos semanas debido a trombosis, seguido de pancreatectomía y el trasplante de páncreas ocurrió más de 6 meses antes de la inscripción;
• retinopatía diabética proliferativa no tratada;
• Presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg;
• Tasa de filtración glomerular calculada inferior a 40 ml/min/1,73 metros cuadrados. Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo;
• Proteinuria (cociente albúmina/creatinina o ACr > 300 mg/g) de nueva aparición desde el trasplante renal;

• Anticuerpos anti-HLA reactivos con panel de Clase I o Clase II > 50 %; Los participantes con un panel de anticuerpos anti-HLA reactivos de Clase I o Clase II del 50 % o menos serán excluidos si se detecta alguno de los siguientes:

  1. Coincidencia cruzada positiva;
  2. Los anticuerpos anti-HLA dirigidos por el donante de los islotes detectaron mi ensayo de microesferas de especificidad/antígeno único Luminex, incluidos los anticuerpos débilmente reactivos que no se detectarían mediante una prueba cruzada de flujo; o
  3. Anticuerpos contra el donante renal (es decir, presumiblemente de novo).
• Embarazada, amamantando o no dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y 4 meses después de la finalización del estudio;
• Infección activa, que incluye hepatitis B, hepatitis C, VIH o tuberculosis. Más información sobre este criterio se encuentra en el protocolo.
• Negativo para el virus de Epstein-Barr (EBV) por (VCA) determinación de IgG;
• Infección invasiva por aspergillus, histoplasmosis e infección por coccidioidomicosis un año antes de la inscripción en el estudio;
• Antecedentes de malignidad, excepto por carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel completamente resecado;
• Abuso activo conocido de alcohol o sustancias;
• Historia de la mutación del Factor V Leiden;
• Cualquier coagulopatía o condición médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo después del trasplante o individuos con un INR superior a 1,5;

• Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones:

  1. MI reciente (dentro de los últimos 6 meses);
  2. Evidencia de isquemia en un examen cardíaco funcional en el último año;
  3. fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%; o
  4. Enfermedad valvular que requiere reemplazo con válvula protésica.
• Elevación persistente de las pruebas de función hepática en el momento del ingreso al estudio. Transaminasa glutámico-oxalacética sérica persistente (SGOT [AST]), glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT [ALT]), fosfatasa alcalina o bilirrubina total, con valores > 1,5 veces los límites superiores normales excluirán a un sujeto;
• Infecciones activas (excepto infecciones leves por hongos en la piel y las uñas);
• pancreatitis aguda o crónica;
• Enfermedad de úlcera péptica activa, cálculos biliares sintomáticos o hipertensión portal;
• Tratamiento con cualquier medicamento antidiabético que no sea insulina en las últimas 4 semanas;
• Uso de cualquier agente en investigación en las últimas 4 semanas;
• Recibió vacunas vivas atenuadas en los últimos 2 meses;
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la participación segura en el ensayo;
• Participantes masculinos con elevación del antígeno prostático específico (PSA) de más de 4 a menos que se haya excluido el cáncer;
• Cualquier condición que no sea T1D como causa principal de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) en el riñón nativo;
• Detección positiva del virus BK mediante determinación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el momento de la detección;
• Un trasplante de islotes anterior;
• Un receptor de trasplante de riñón con diabetes tipo 1 que tiene una HbA1c < 7,5 % y sin antecedentes de hipoglucemia grave.