ABT-751 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico que no respondieron a la terapia hormonal

Criterios de inclusión:

• Pacientes de al menos 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica (p. metástasis óseas, masa pélvica, metástasis ganglionares, hepáticas o pulmonares), con evidencia de progresión radiográfica (incluidas gammagrafías óseas observadas durante el último tratamiento) o serológicamente -Pacientes con metástasis solo óseas (es decir, sin tejido blando o enfermedad visceral) debe tener un nivel de PSA > 10 ng/ml. Los pacientes con metástasis de tejidos blandos y/o enfermedad visceral deben tener una enfermedad medible O un nivel de PSA > 10 ng/ml.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con orquiectomía bilateral u otra terapia hormonal primaria (p. terapia con LHRH, estrógenos, etc.) con evidencia de fracaso del tratamiento y documentación simultánea de un nivel de testosterona de castración (< 50 ng/dL) médicamente contraindicado.
• Para pacientes tratados previamente con flutamida, nilutamida o bicalutamida: los pacientes deben haber interrumpido flutamida o nilutamida > 4 semanas antes de la aleatorización (> 6 semanas para bicalutamida) sin evidencia de una respuesta de abstinencia de antiandrógenos (es decir, sin descenso en el PSA sérico y/o sin mejoría en las exploraciones iniciales).
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con docetaxel solo o en combinación con prednisona o estramustina. Esta terapia puede haberse administrado en un entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico.
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia < 3 semanas antes de la aleatorización. Si los pacientes han recibido radioterapia previa a una lesión evaluable, debe haber evidencia de progresión radiográfica antes del ingreso.
• Los pacientes no deben haber recibido previamente estroncio 89, samario 153 u otros radioisótopos terapéuticos.
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades sistémicas debidas a tratamientos previos para el cáncer de próstata (no incluye incontinencia, impotencia, etc. secundarias a la terapia primaria)
• El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0-1

• El paciente debe tener una función hematológica, renal y hepática adecuada de la siguiente manera:

  1. Hematológico: RAN > 1200/mm3; hemoglobina > 9,0 g/dl; plaquetas > 100.000/mm3
  2. Renal: creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  3. Hepático: bilirrubina < 2,5 mg/dL; AST y ALT < 2,5X límite superior de lo normal (ULN); < 5X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
• Los pacientes sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo que el investigador considere aceptable durante el estudio y hasta 3 meses después de completar la terapia.
• El paciente o el representante legalmente aceptable del paciente ha firmado y fechado voluntariamente un consentimiento informado aprobado por una Junta de Revisión Institucional antes de cualquier estudio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Los pacientes pueden estar recibiendo terapia con bisfosfonatos antes de la aleatorización y continuar mientras reciben la terapia del protocolo, pero no deben comenzar el tratamiento con bispofosfonatos mientras reciben la terapia del protocolo. Los pacientes que toman bisfosfonatos deben haber completado al menos 4 semanas de terapia con bisfosfonatos antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna previa son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y hayan estado libres de enfermedad durante el período de tiempo considerado apropiado para la neoplasia maligna específica.

Criterio de exclusión:

• Sin angina de pecho activa, hipertensión no controlada o cardiopatía conocida de clase III-IV de la New York Heart Association. Los pacientes no deben tener antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 de la New York Heart Association) o angioplastia coronaria/colocación de stent < 6 meses antes del ingreso.
• Sin meningitis carcinomatosa ni metástasis cerebrales.
• Cualquier terapia en investigación dentro de las 4 semanas.
• Ninguna enfermedad médica concurrente grave o infección activa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir la quimioterapia descrita en este protocolo con una seguridad razonable.
• Antecedentes documentados de alergia a las sulfamidas.
• Tratamiento actual con colchicinas
• Hallazgos de categoría neurológica CTC mayores que Grado 1 (Apéndice A).
• Tratamiento previo con más de 1 régimen de quimioterapia previo.