Sunitinib en el tratamiento de pacientes con sarcomas metastásicos, localmente avanzados o localmente recurrentes

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia del tejido conjuntivo confirmada histológica o citológicamente, incluido cualquiera de los siguientes subtipos neoplásicos:

  • Neoplasias vasculares del tejido conjuntivo
  • leiomiosarcoma
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Cordoma
  • Tumores desmoides
  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado de alto grado (p. ej., histiocitoma fibroso maligno [incluido el mixofibrosarcoma])
  • Carcinosarcomas (p. ej., tumores müllerianos mixtos malignos)
  • hemangiomas gigantes
  • sarcoma de Kaposi
• Enfermedad metastásica, localmente avanzada o localmente recurrente

• enfermedad medible

  • Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada se pueden considerar medibles siempre que haya evidencia de crecimiento que no se pueda atribuir a necrosis o sangrado.
• Sin sarcomas tumorales del estroma gastrointestinal

• Se requiere tratamiento sistémico adyuvante o neoadyuvante estándar previo para pacientes con los siguientes diagnósticos:

  • Rabdomiosarcoma
  • Osteosarcoma
  • sarcoma de Ewing
• Sin metástasis cerebrales no tratadas, compresión de la médula espinal o evidencia de metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea según lo documentado en la tomografía computarizada o la resonancia magnética de detección

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• TP e INR ≤ 1,5
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Calcio ≤ 12 mg/dL
• Glucosa en sangre < 150 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 28 días posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
• Se permiten otras neoplasias malignas siempre que el sarcoma sea la enfermedad primaria que requiere tratamiento sistémico
• Capaz de tragar medicamentos orales.

• Ninguna otra enfermedad o enfermedad en los últimos 6 meses, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio
  • Angina severa o inestable
  • Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Embolia pulmonar
• No hay evidencia de una diátesis hemorrágica
• Sin arritmias cardíacas en curso > grado 2
• Sin hipertensión no controlada, definida como presión arterial > 150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por ecocardiograma o exploración MUGA
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin anomalía tiroidea preexistente, definida como pruebas de función tiroidea anormales a pesar de la medicación
• Sin intervalo QTc prolongado (es decir, QTc > 450 ms para hombres o QTc > 470 ms para mujeres) en el electrocardiograma inicial
• Sin hemorragia ≥ grado 3 en las últimas 4 semanas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa
• Sin malato de sunitinib previo

• No más de 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica para enfermedad metastásica

  • La quimioterapia adyuvante para el sarcoma completada > 1 año antes del ingreso al estudio no se considera una línea de tratamiento previo
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
• Al menos 6 semanas desde carmustina o mitomicina C previa
• Al menos 1 semana desde la terapia biológica previa o los inhibidores de la cinasa de molécula pequeña

• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa (excepto para la radioterapia paliativa en sitios específicos)

  • Se permite la radioterapia paliativa previa siempre que se considere médicamente necesaria y haya otras lesiones diana para evaluar
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa
• Se permite la cirugía mayor concurrente siempre que el fármaco del estudio se suspenda 2 semanas antes de la cirugía y se reanude 2 semanas después de la cirugía
• Radioterapia paliativa concurrente (p. ej., radioterapia focal a una metástasis ósea para aliviar el dolor óseo) permitida
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Sin participación simultánea en otro ensayo clínico

• Sin anticoagulación terapéutica concomitante (p. ej., warfarina)

  • Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT e INR

• Ningún otro agente o tratamiento contra el cáncer concurrente aprobado o en investigación, incluida la quimioterapia, la terapia modificadora de la respuesta biológica, la terapia hormonal o la inmunoterapia

  • Se permite la terapia de reemplazo hormonal concurrente para la insuficiencia suprarrenal
• Sin fármacos antiepilépticos concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital)
• Sin rifampicina, teofilina, ketoconazol o Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan)