Terapia de testosterona en hombres con niveles bajos de testosterona y síndrome metabólico o etapas tempranas de diabetes tipo 2

Fondo El síndrome metabólico constituye un grupo de factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular con mayor morbilidad y mortalidad. En esencia, el síndrome metabólico se refiere a la aparición concomitante de hipertensión, hiperlipidemia, intolerancia a la glucosa con resistencia a la insulina y obesidad abdominal. La presencia de obesidad abdominal parece ser un factor clave en el desarrollo de las alteraciones metabólicas que se producen y forma parte de todas las diferentes definiciones que se utilizan actualmente como criterios diagnósticos del síndrome metabólico. Varios estudios han verificado un pronóstico grave para los hombres (y mujeres) que presentan obesidad abdominal.

El término síndrome metabólico alude a un mecanismo común detrás del desarrollo de los diferentes signos de esta condición, pero hasta el momento se desconoce la interrelación etiológica. En los hombres con síndrome metabólico, los niveles séricos bajos de testosterona son un hallazgo común y los datos de algunos estudios longitudinales sugieren que los niveles bajos de testosterona preceden al desarrollo de obesidad abdominal y parecen facilitar el desarrollo posterior de hipertensión, hiperlipidemia e hiperglucemia. Algunos estudios más pequeños han probado la hipótesis de que la terapia con testosterona puede tener un efecto metabólico beneficioso en los hombres con síndrome metabólico e implicaron que los niveles bajos de testosterona son parte de los factores que facilitan la enfermedad en estos hombres.

Estudio actual El estudio actual "ARTinMMS" es un estudio de intervención de fase IV en hombres (30-70 años inclusive) con etapas tempranas del síndrome metabólico definido como obesidad abdominal, intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2 manifiesta definida según los criterios sugeridos por el Federación Internacional de Diabetes. El estudio es un estudio multicéntrico de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, en el que los hombres con niveles séricos de testosterona inferiores a 12 nmol/L serán tratados con testosterona/placebo (duración total del estudio, incluida la visita de seguimiento, 26-27 semanas). El criterio principal de valoración del estudio es la evaluación de la sensibilidad a la insulina mediante la medición de los niveles de glucosa e insulina en plasma en ayunas y calculados según la fórmula QUICKI. Además, se evaluará la tolerancia a la glucosa con una prueba estándar de tolerancia oral a la glucosa, así como una evaluación de los lípidos en sangre y la presión arterial.

Un total de 176 hombres serán reclutados y aleatorizados para el estudio después de un procedimiento de selección para verificar la elegibilidad para el estudio. Los varones que pueden participar deben cumplir una serie de criterios de inclusión y exclusión, que además del síndrome metabólico y niveles bajos de testosterona requieren niveles de HbA1c por debajo de 7,5%, control estable de la presión arterial y niveles de colesterol por debajo de 8 mmol/L. Se acepta el tratamiento médico para estas afecciones, pero el tratamiento de la diabetes se limita a la metformina.

Antes de entrar en el estudio y durante el estudio, se hará un seguimiento de los machos con análisis de sangre y una evaluación de la tolerancia a la glucosa y un examen físico. En total, el estudio requiere cinco visitas clínicas, observaciones de línea de base y visita de aleatorización, dos visitas durante la fase de tratamiento (después de 12 y 23 semanas de terapia) y una visita de seguimiento después del cese de la terapia.

Se evaluarán algunas variables exploratorias, como marcadores de cambios en el metabolismo del colesterol, adiponectina y todos los sujetos del estudio se caracterizarán con análisis de genotipo del polimorfismo de repetición CAG del receptor de andrógenos. Se examinará un subgrupo de pacientes con TC del abdomen para evaluar cambios eventuales en la masa grasa intraabdominal y la atenuación del hígado.

Los procedimientos de seguridad implican la evaluación de la próstata (examen rectal digital y niveles de PSA) y los niveles de Hb al inicio y durante todo el estudio.

Medicación del estudio Los varones inscritos en el estudio serán tratados con la aplicación diaria de 7,5 g de un gel hidroalcohólico de testosterona al 1% (75 mg de testosterona aplicados en sitios específicos de la piel) o un gel de placebo.

Plan de tiempo Está previsto que el estudio comience en el segundo trimestre de 2007 en 12 centros diferentes, en Austria, Alemania y Suecia. Se anticipa que cada centro reclutará de 10 a 30 sujetos durante un período de 2 meses. Para facilitar el reclutamiento, se utilizará la publicidad en periódicos y la evaluación de elegibilidad basada en la web, si es factible. Después de un período de selección de 1 a 3 semanas, los sujetos elegibles se aleatorizan para recibir terapia activa o placebo. Se realizan dos evaluaciones durante la fase de tratamiento la primera a las 12 y la segunda a las 24 semanas. En estas visitas se realizan evaluaciones de eficacia y seguridad. La inscripción competitiva se utiliza después de las primeras seis semanas del período de reclutamiento, lo que permite a todos los centros reclutar un número de sujetos acordado por adelantado.

Captura de datos y rutinas de laboratorio Se utilizará un sistema centralizado basado en Internet para la captura de datos, la comunicación con el personal del estudio y la entrada automática de datos de laboratorio. Todos los análisis de laboratorio se realizarán en o a través de un laboratorio central (LFK en Kiel). Se utilizará un CRF en papel para la entrada principal de los datos del paciente que posteriormente se transcriben en un CRF electrónico. Todos los centros del estudio serán capacitados durante la reunión de investigadores en el manejo del sistema de captura de datos.