Trasplante de médula ósea no mieloablativo para pacientes con anemia de células falciformes y otros trastornos de la sangre
25 de marzo de 2019 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Un ensayo de fase II de acondicionamiento no mieloablativo y trasplante de médula ósea con HLA parcialmente incompatible y HLA compatible para pacientes con anemia de células falciformes y otras hemoglobinopatías
FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia, como fludarabina y ciclofosfamida, e irradiación de todo el cuerpo antes de un trasplante de médula ósea de un donante ayuda a detener el crecimiento de células anormales. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar sirolimus y micofenolato mofetilo después del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de fludarabina y ciclofosfamida junto con la irradiación corporal total seguida de un trasplante de médula ósea de un donante en el tratamiento de pacientes con anemia de células falciformes y otros trastornos de la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la mortalidad relacionada con el trasplante y la supervivencia libre de progresión de los pacientes con hemoglobinopatías graves que reciben acondicionamiento no mieloablativo que comprende fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e irradiación corporal total seguida de trasplante de médula ósea con compatibilidad HLA parcial de parientes de primer grado o donantes compatibles con HLA.
- Caracterizar el quimerismo hematopoyético del donante a los 30, 60 y 180 días después del trasplante en estos pacientes.
- Determinar la toxicidad hematológica y no hematológica de este régimen en estos pacientes.
CONTORNO:
- Régimen preparatorio: los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos los días -6 a -2 y ciclofosfamida IV durante 1-2 horas los días -6 y -5. Los pacientes también se someten a irradiación corporal total el día -1.
- Trasplante de médula ósea: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de médula ósea el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 a 2 horas los días 3 y 4.
- Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped: los pacientes reciben sirolimus por vía oral todos los días los días 5 a 365 y micofenolato mofetilo oral 3 veces al día los días 5 a 35.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 50 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de 1 de las siguientes anemias de células falciformes (Hb SS):
- Hb S/β° talasemia
- Hb S/β+ talasemia
- enfermedad Hb SC
- Hb SE enfermedad
- enfermedad Hb SD
- Hemoglobina SO-Enfermedad árabe
- Hb S/persistencia hereditaria de hemoglobina fetal
Cumple con 1 de los siguientes criterios:
- Antecedentes de enfermedad neumocócica invasiva
- Accidente cerebrovascular o evento del SNC que dura > 24 horas
- Cambios en la resonancia magnética indicativos de daño del parénquima cerebral
- Evidencia de enfermedad cerebrovascular por angiografía por resonancia magnética
- Síndrome torácico agudo que requiere exanguinotransfusión u hospitalización
- Crisis de dolor vaso-oclusivo recurrente (> 2 por año durante los últimos 2 años)
- Enfermedad pulmonar falciforme en estadio I o II
- Retinopatía falciforme
- osteonecrosis
- Aloinmunización de glóbulos rojos (> 2 anticuerpos) durante la transfusión a largo plazo
- Constelación de dactilitis en el primer año de vida Y una hemoglobina basal < 7 g/dL y leucocitosis (WBC > 13,4/mm^3) en ausencia de infección durante el segundo año de vida
- Recuento de glóbulos rojos picados > 3,5 % durante el primer año de vida
- Inelegible o rechazado para trasplante de médula ósea de un hermano donante compatible con HLA
Donante familiar de primer grado parcialmente incompatible (al menos haploidéntico) disponible
- Sin incompatibilidad ABO menor (donante anti-receptor) si hay disponible un donante ABO compatible
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG (PS) 0-1 O Karnofsky o Lansky PS 70-100%
- FEVI ≥ 35%
- FEV_1 y capacidad vital forzada ≥ 40% previsto
- Bilirrubina directa < 3,1 mg/dL
- Sin hipertensión pulmonar moderada a severa por ECHO
- Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante que impida la participación en el estudio
- Sin VIH positivo
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin transfusiones previas del donante
- Sin agentes inmunosupresores, incluidos los esteroides como antieméticos, dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis de ciclofosfamida posterior al trasplante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trasplante - 200 cGy
Régimen de acondicionamiento con globulina antitimocito, fludarabina, ciclofosfamida e irradiación corporal total - 200.
Profilaxis de convulsiones con levetiracetam.
Infusión de trasplante alogénico de médula ósea en el día 0. Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo y sirolimus.
|
Ciclofosfamida (Cy) 14,5 mg/kg/día por vía intravenosa (IV) los días -6 y -5 y 50 mg/kg/día IV los días +3 y +4.
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m^2/día IV en los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
Micofenolato de mofetilo 15 mg/kg por vía oral (VO) tres veces al día desde el día +5 hasta el día +35.
Otros nombres:
La primera dosis de Sirolimus es de 6 mg PO el día +5.
La dosificación adicional se ajusta de acuerdo con los niveles de fármaco.
Sirolimus se continúa hasta el día +365.
Otros nombres:
Un alotrasplante de médula ósea es un procedimiento que implica tomar médula ósea de un donante y dársela a un receptor.
Otros nombres:
200 centigray (cGy) en una fracción el día -1.
Otros nombres:
Administrado a 500 mg PO dos veces al día desde el día -6 hasta el día +365.
Otros nombres:
Dosis de prueba de 0,5 mg/kg IV administrada el día -9, luego 2 mg/kg/día IV los días -8 y -7.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Trasplante - 400 cGy
Régimen de acondicionamiento con globulina antitimocito, fludarabina, ciclofosfamida e irradiación corporal total - 400.
Profilaxis de convulsiones con levetiracetam.
Infusión de trasplante alogénico de médula ósea en el día 0. Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo y sirolimus.
|
Ciclofosfamida (Cy) 14,5 mg/kg/día por vía intravenosa (IV) los días -6 y -5 y 50 mg/kg/día IV los días +3 y +4.
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m^2/día IV en los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
Micofenolato de mofetilo 15 mg/kg por vía oral (VO) tres veces al día desde el día +5 hasta el día +35.
Otros nombres:
La primera dosis de Sirolimus es de 6 mg PO el día +5.
La dosificación adicional se ajusta de acuerdo con los niveles de fármaco.
Sirolimus se continúa hasta el día +365.
Otros nombres:
Un alotrasplante de médula ósea es un procedimiento que implica tomar médula ósea de un donante y dársela a un receptor.
Otros nombres:
Administrado a 500 mg PO dos veces al día desde el día -6 hasta el día +365.
Otros nombres:
Dosis de prueba de 0,5 mg/kg IV administrada el día -9, luego 2 mg/kg/día IV los días -8 y -7.
Otros nombres:
400 centigray (cGy) en una fracción el día -1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Número de participantes que fallecieron por motivos relacionados con el trasplante de médula ósea.
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Hasta un año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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Porcentaje de participantes que están vivos sin recaída.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Quimerismo del donante a los 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Número de participantes con células de donante completas (95-100 %), mixtas (5-94 %) y sin (0-4 %).
Se informa quimerismo para sangre entera no clasificada y células T.
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30 dias
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Quimerismo donante a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con células de donante completas (95-100 %), mixtas (5-94 %) y sin (0-4 %).
Se informa quimerismo para sangre entera no clasificada y células T.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de junio de 2008
Finalización primaria (Actual)
29 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de junio de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de junio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Anticonvulsivos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Agentes nootrópicos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Ácido micofenólico
- Sirolimus
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Levetiracetam
Otros números de identificación del estudio
- J0676
- P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P01CA015396 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NA_00002479 (Otro identificador: JHMIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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