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Fase 1-2 de una vacuna de células enteras activada con CpG seguida de inmunotrasplante autólogo para MCL

8 de enero de 2020 actualizado por: Ronald Levy

Estudio de fase 1-2 de una vacuna de células enteras activada con CpG seguida de "inmunotrasplante" autólogo para el linfoma de células del manto

El linfoma de células del manto (MCL) es un subtipo de linfoma no Hodgkin (LNH) que generalmente se considera incurable con la terapia actual. Los participantes recibirán una vacuna autóloga contra su linfoma individual después de someterse a un trasplante de células madre. Esta vacunación puede prolongar el tiempo que los pacientes permanecerán en remisión de su enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento del estudio es un conjunto complejo de pasos de procedimientos de investigación y atención médica regular. Mediante el uso de células cancerosas de un participante como inmunógeno, el estudio espera mejorar la ausencia de enfermedad residual molecular (MRD).

OBJETIVO PRIMARIO Ausencia de enfermedad residual molecular al cabo de 1 año del trasplante autólogo.

OBJETIVO SECUNDARIO Tiempo hasta la progresión clínica (TTP)

Este estudio tiene 2 agentes de investigación, PF-03152676 y Vacuna CpG-MCL.

PF-03152676 es una molécula de ADN sintético de 24 nucleótidos de longitud con un esqueleto de fosforotioato resistente a nucleasas. Es un oligodesoxinucleótido inmunoestimulador monocatenario (oligo-ADN) que contiene motivos de citosina y guanina (CpG) no metilados y sintetizado con un esqueleto de fosforotioato resistente a nucleasas. PF-03512676 actúa como un agonista del receptor 9 tipo Toll humano, lo que lleva a la activación de células presentadoras de antígenos y una cascada de reacciones inmunitarias antitumorales.

La vacuna CpG-MCL es el principal agente del estudio. Se prepara disociando las células tumorales recolectadas de un participante en una suspensión unicelular y cultivándolas con PF-03152676 durante 72 horas a 37 grados C, 5 % de CO2 para permitir la regulación positiva de las moléculas presentadoras de antígenos y coestimuladoras. , luego se irradió a 200 Gy para destruir cualquier capacidad restante de propagación del cáncer.

El procedimiento del estudio se resume en 12 pasos, que se enumeran a continuación.

  • Paso 1. Someterse a una biopsia tumoral por escisión o aféresis para obtener células tumorales, que se utilizarán para generar la vacuna CpG-MCL.
  • Paso 2. Recibir quimioterapia de inducción estándar (atención médica regular).
  • Paso 3. Una vez en remisión, reciba 3 vacunas de la vacuna CpG-MCL durante 3 semanas. Con cada vacunación con CpG-MCL, se administra una inyección subcutánea simultánea de PF-3512676 como adyuvante.
  • Etapa 4. Aproximadamente 4 semanas después, reciba rituximab 375 mg/m² para minimizar cualquier tumor residual.
  • Paso 5. Procedimiento de aféresis para recolectar las células T cebadas con la vacuna CpG-MCL. Cada colección es ~1 x 10e10 células T CD3+.
  • Paso 6. Dosis altas de cytoxan y filgrastim para movilizar células progenitoras de sangre periférica (PBPC).
  • Paso 7. Someterse a un procedimiento de aféresis por separado para recolectar PBPC).
  • Paso 8. Recibir quimioterapia mieloablativa (atención médica habitual).
  • Paso 9. Recibir la infusión de PBPC (también conocida como trasplante autólogo de células hematopoyéticas, AHCT).
  • Paso 10. Dentro de los 3 días de AHCT (pero generalmente 1 día), reciba una infusión de células T preparadas con la vacuna CpG-MCL, seguida dentro de 1 hora por una cuarta vacunación con la vacuna CpG-MCL (primera vacunación de refuerzo).
  • Paso 11. Después de la recuperación hematopoyética, reciba la 5ª vacunación con CpG-MCl (2ª vacunación de refuerzo).
  • Paso 12. Supervise a los participantes en cuanto al estado general de salud y enfermedad durante al menos 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Recién diagnosticado con linfoma de células del manto (MCL) con sitio de enfermedad accesible para biopsia por escisión, O tiene suficiente tumor de sangre periférica para leucaféresis ≥ 1.5 x 10e9 células de linfoma en una sola sesión
  • Médicamente apropiado según los criterios clínicos estándar para recibir rituximab y quimioterapia de inducción estándar y quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células hematopoyéticas (AHCT)
  • VIH negativo
  • Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), O escala de desempeño de Karnofsky 50 a 100%
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Actualmente recibe medicamentos inmunosupresores
  • Enfermedad psicológica o médica grave.
  • embarazada o lactando
  • Incapaz de completar el estudio de manera segura, a discreción del investigador principal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vacuna CpG-MCL
Una vacuna antitumoral autóloga.
Biológico: Vacuna CpG-MCL
La vacuna CpG-MCL es una vacuna preparada mediante el cocultivo de células de la suspensión de linfoma de células del manto del participante con 3 mcg/mL de PF-3512676, luego irradiadas a 200 Gy. Se administrarán 1 x 10e8 células CpG-MCL como inyección subcutánea.
Otros nombres:
  • Vacuna tumoral autóloga activada por CpG
  • Repeticiones de citosina-guanosina (CpG)-linfoma de células del manto (vacuna CpG-MCL)
Biológico: PF-3512676
PF-03152676 es una molécula de oligodesoxinucleótido (oligo-DNA) monocatenario inmunoestimulador sintético que contiene motivos de citosina y guanina (CpG) no metilados. PF-03512676 actúa como un agonista del receptor 9 tipo Toll humano, lo que lleva a la activación de células presentadoras de antígenos y una cascada de reacciones inmunitarias antitumorales.
Otros nombres:
  • CPG-7909
Procedimiento: Células T preparadas con vacuna
Las células T preparadas con la vacuna son la cosecha de leucoaféresis posterior a la vacunación de células mononucleares de sangre periférica. Cada colección es de aproximadamente 1 x 10e10 células T CD3+.
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH)
Procedimiento médico habitual
Otros nombres:
  • Trasplante autólogo de células progenitoras de sangre periférica (PBPC)
  • Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC)
Droga: Rituximab
375 mg/m² por infusión
Otros nombres:
  • Rituxan
  • hera
Droga: Quimioterapia de inducción estándar
Tratamiento de atención médica regular y específico para el paciente según lo determine el oncólogo tratante
Droga: Ciclofosfamida
Tratamiento de atención médica regular para movilizar células progenitoras de sangre periférica (PBPC)
Otros nombres:
  • CPM
  • CTX
  • Neosar
  • CYT
  • Citoxtán
Droga: Filgrastim
Tratamiento de atención médica regular para movilizar células progenitoras de sangre periférica (PBPC)
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ausencia de enfermedad residual molecular (MRD) posterior al trasplante autólogo de células madre (ASCT)
Periodo de tiempo: 12 meses
La enfermedad residual molecular (ERM) se define como la detección en muestras de sangre mediante la prueba ClonoSEQ de la translocación del gen (11;14) (q13;q32). Se considera positivo si se detecta una secuencia VDJ específica del tumor en las células de sangre periférica mediante Ig-HTS a una frecuencia mayor o igual a 1 molécula por cada 10 000 equivalentes leucocitarios de entrada de ADN en el plazo de 1 año posterior al trasplante autólogo de células madre (ASCT). ). El resultado se informará como el número y el porcentaje de participantes que mantienen el estado MRD negativo (es decir, 1 año libres de MRD). Este resultado se informa como un número sin dispersión.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 7,7 años
El tiempo hasta la progresión (TTP) se mide desde el momento del trasplante autólogo de células madre (ASCT) hasta que el cáncer progresa o recae. La progresión se evalúa con base en imágenes de TC según los Criterios de Cheson (2008). La progresión según los Criterios de Cheson se define como que ha ocurrido cuando la suma de las dimensiones de la lesión tumoral es ≥ 150 % del valor inicial. El resultado se informa como la mediana con un intervalo de confianza del 95 %, según lo determinado por el análisis de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico.
7,7 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Después de 1, 2, 3, 4 y 5 años
La tasa de supervivencia general (SG) se informa como el número y el porcentaje de participantes que permanecen vivos desde la fecha del trasplante hasta cada año, hasta cinco años (se informa como un número sin dispersión).
Después de 1, 2, 3, 4 y 5 años
Detección de células T de memoria positivas para CD8 específicas del tumor antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: Línea de base y después de la vacunación y el trasplante, aproximadamente 5 años
Las respuestas inmunitarias de células T antitumorales se evaluaron mediante una prueba de evocación in vitro en sus células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes y después de la vacunación, evaluadas mediante la medición de citoquinas intracelulares y/o perforina/granzima intracelular en células T CD8+, y/o inducción de CD137 en células T CD4+. Las PBMC se cocultivaron con células tumorales MCL autólogas activadas con CpG y se evaluaron las respuestas inmunitarias específicas del tumor medidas por la expresión de CD137 en sus células T. El resultado se informa como el número de participantes en los que se detectaron células CD8 de memoria específicas del tumor al inicio y después de la vacunación y el trasplante (números sin dispersión).
Línea de base y después de la vacunación y el trasplante, aproximadamente 5 años
Detección de células T positivas para CD4 tumorales antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: Línea de base y después de la vacunación y el trasplante, aproximadamente 5 años
Las respuestas inmunitarias de células T antitumorales se evaluaron mediante una prueba de evocación in vitro en sus células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes y después de la vacunación, evaluadas mediante la medición de citoquinas intracelulares y/o perforina/granzima intracelular en células T CD8+, y/o inducción de CD137 en células T CD4+. Las PBMC se cocultivaron con células tumorales MCL autólogas activadas con CpG y se evaluaron las respuestas inmunitarias específicas del tumor medidas por la expresión de CD137 en sus células T. El resultado se informa como el número de participantes en los que se detectaron células CD4 de memoria específicas del tumor al inicio y después del trasplante (números sin dispersión).
Línea de base y después de la vacunación y el trasplante, aproximadamente 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ronald Levy

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Ronald Levy, MD, Stanford University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

14 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

14 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

22 de junio de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-05089
  • LYMNHL0040-BMT212 (OTRO: OnCore)
  • 96940 (OTRO: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • NCI-2011-00136 (OTRO: NCI Trial ID)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Linfoma De Células Del Manto

Ensayos clínicos sobre Vacuna CpG-MCL

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