- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00491179
Retratamiento de pacientes en diálisis con hepatitis C crónica con interferón alfa-2a pegilado más dosis bajas de ribavirina
Retratamiento de pacientes en diálisis con hepatitis C crónica con interferón alfa-2a pegilado más dosis bajas de ribavirina que fracasaron con el interferón alfa o la monoterapia con interferón alfa pegilado: un estudio piloto
La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es común en pacientes en diálisis. El tratamiento basado en interferón (IFN) para la hepatitis C crónica ha sido la terapia principal en pacientes inmunocompetentes. Dos metanálisis que evaluaron la eficacia y la seguridad de la monoterapia con IFN alfa convencional mostraron que las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) fueron del 37 % y el 33 %, respectivamente; y las tasas de deserción correspondientes fueron 17% y 29,6%, respectivamente. La eficacia y seguridad del IFN alfa-2a y 2b pegilado en el tratamiento de pacientes en diálisis mostró resultados contradictorios, con una evolución más favorable de los pacientes tratados con IFN alfa-2a pegilado (135-180 μg/semana: RVS 33-75%, bien tolerado). ) que los tratados con IFN alfa-2b pegilado (0,5-1,0 μg/semana: RVS 12,5%, mal tolerado). Los pacientes albergan un alto riesgo de rechazo agudo del injerto y tienen bajas tasas de respuesta bajo el uso concomitante de agentes inmunosupresores.
La ribavirina, que se ha utilizado en combinación con IFN para tratar la hepatitis C crónica en pacientes generales y lograr una tasa de RVS más alta que la monoterapia con IFN, se considera contraindicada en pacientes en diálisis con hepatitis C crónica debido al riesgo de anemia hemolítica grave. Sin embargo, algunos estudios piloto que evaluaron la combinación de IFN alfa convencional más ribavirina en dosis bajas (170-300 mg/día) mostraron tasas de RVS del 17 % al 66 % después de 24 a 48 semanas de tratamiento. Además, un estudio reciente que incluyó a 6 pacientes con tratamiento combinado de IFN alfa pegilado más ribavirina en dosis bajas también mostró una tasa de RVS del 50 %.
Aunque los pacientes en diálisis tienen una tasa de RVS superior a la monoterapia con IFN convencional o IFN pegilado que los pacientes con función renal normal para la terapia contra el VHC. Más de la mitad de estos pacientes son recidivantes o no respondedores a la monoterapia con IFN. El retratamiento de pacientes con VHC con función renal normal con IFN alfa pegilado combinado con ribavirina que no responden a la monoterapia con IFN ha logrado una tasa de RVS del 28 %. Basado en el resultado favorable a largo plazo en pacientes en diálisis que erradican el VHC, el objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad del retratamiento con IFN alfa-2a pegilado más ribavirina en dosis bajas en pacientes en diálisis que no logran erradicar el VHC por métodos convencionales. o IFN alfa pegilado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es común en pacientes en diálisis, con una prevalencia reportada que varía del 3 % al 80 % en todo el mundo.(1-3) Aunque estos pacientes suelen tener síntomas leves y una elevación moderada de los niveles de alanina transaminasa, una reciente encuesta colaborativa internacional y estudios prospectivos encontraron que la seropositividad anti-VHC y el ARN del VHC positivo eran factores de riesgo para la mortalidad y el carcinoma hepatocelular (CHC).(4-7) Además, se observó fibrosis hepática progresiva, supervivencia deficiente del paciente y del injerto en pacientes en diálisis con infección por el VHC que se sometieron a un trasplante renal (TR), lo que sugiere que la inmunosupresión después del RT puede empeorar el curso de la fibrosis hepática y la función del injerto renal.(8-13) Estas líneas de evidencia indican que la infección por el VHC en la población en diálisis es un tema importante a abordar.
El tratamiento basado en interferón (IFN) para la hepatitis C crónica ha sido la terapia principal en pacientes inmunocompetentes. En pacientes en diálisis, el tratamiento con interferón convencional o pegilado también ha recibido mucha atención recientemente. Dos metanálisis que evaluaron la eficacia y la seguridad de la monoterapia con IFN alfa convencional mostraron que las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) fueron del 37 % y el 33 %, respectivamente; y las correspondientes tasas de deserción fueron 17% y 29,6%, respectivamente.(14,15) La eficacia y seguridad del IFN alfa-2a y 2b pegilado en el tratamiento de pacientes en diálisis mostró resultados contradictorios, con una evolución más favorable de los pacientes tratados con IFN alfa-2a pegilado (135-180 μg/semana: RVS 33-75%, bien tolerado). ) que los tratados con IFN alfa-2b pegilado (0,5-1,0 μg/semana: RVS 12,5%, mal tolerado),(16-21) lo que puede resultar de perfiles farmacocinéticos diferentes entre estos dos IFN pegilados. Actualmente, la terapia basada en IFN para el tratamiento de la infección por VHC debe iniciarse en etapas de diálisis, ya que el uso de IFN en pacientes con TR conlleva un alto riesgo de rechazo agudo del injerto(22,23) y tiene bajas tasas de respuesta bajo el uso concomitante de agentes inmunosupresores. .(24,25) La ribavirina, que se ha utilizado en combinación con IFN para tratar la hepatitis C crónica en pacientes generales y lograr una tasa de RVS más alta que la monoterapia con IFN, se considera contraindicada en pacientes en diálisis con hepatitis C crónica debido al riesgo de anemia hemolítica grave. Sin embargo, algunos estudios piloto que evaluaron la combinación de IFN alfa convencional más ribavirina en dosis bajas (170-300 mg/día) mostraron tasas de RVS del 17 % al 66 % después de 24 a 48 semanas de tratamiento.(26-28) Además, un estudio reciente que incluyó a 6 pacientes con una combinación de IFN alfa pegilado más ribavirina en dosis bajas también mostró una tasa de RVS del 50 %.(29) Aunque los pacientes en diálisis tienen una tasa de RVS superior a la monoterapia con IFN convencional o IFN pegilado que los pacientes con función renal normal para la terapia contra el VHC. Más de la mitad de estos pacientes son recidivantes o no respondedores a la monoterapia con IFN. El retratamiento de pacientes con VHC con función renal normal con IFN alfa pegilado combinado con ribavirina que no responden a la monoterapia con IFN ha logrado una tasa de RVS del 28 %.(30) Basado en el resultado favorable a largo plazo en pacientes en diálisis que erradican el VHC, el objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad del retratamiento con IFN alfa-2a pegilado más ribavirina en dosis bajas en pacientes en diálisis que no logran erradicar el VHC por métodos convencionales. o IFN alfa pegilado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes no respondedores o recidivantes de pacientes en diálisis a la monoterapia con interferón convencional o interferón pegilado
- Edad 18~65 años
- Aclaramiento de creatinina (Ccr) < 10 ml/min/1,73 m2
- Anti-HCV (Abbott HCV EIA 2.0, Abbott Diagnostic, Chicago, IL) positivo > 6 meses
- ARN-VHC cuantitativo detectable en suero (Cobas Taqman HCV Monitor v2.0, Roche Diagnostics) con rango dinámico de 25 a 391000000 UI/ml
Criterio de exclusión:
- Anemia severa (hemoglobina < 10 g/dL) o hemoglobinopatía
- Neutropenia (recuento de neutrófilos, <1.500/mm3)
- Trombocitopenia (plaquetas <90.000/ mm3)
- Coinfección con VHB o VIH
- Abuso crónico de alcohol (consumo diario > 20 g/día)
- Enfermedad hepática autoinmune
- Enfermedad hepática descompensada (Child clasificación B o C)
- Enfermedad neoplásica
- Un trasplante de organo
- Terapia inmunosupresora
- Enfermedades autoinmunes mal controladas, enfermedades pulmonares, enfermedades cardíacas, enfermedades psiquiátricas, enfermedades neurológicas, diabetes mellitus
- Evidencia de abuso de drogas
- No desea tener anticonceptivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IFN pegilado + RBV para VHC genotipo 1
Interferón pegilado alfa-2a (Pegasys, F. Hoffman-LaRoche) 135 ug/semana más ribavirina (Copegus, F. Hoffman-LaRoche) 200 mg/día durante 48 semanas para VHC genotipo 1
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Interferón alfa-2a pegilado (Pegasys, F. Hoffman-LaRoche) 135 ug/semana más ribavirina (Copegus, F. Hoffman-LaRoche) 200 mg/día durante 48 semanas
Interferón alfa-2a pegilado (Pegasys, F. Hoffman-LaRoche) 135 ug/semana más ribavirina (Copegus, F. Hoffman-LaRoche) 200 mg/día durante 24 semanas
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Experimental: IFN pegilado + RBV para VHC genotipo 2
Interferón pegilado alfa-2a (Pegasys, F. Hoffman-LaRoche) 135 ug/semana más ribavirina (Copegus, F. Hoffman-LaRoche) 200 mg/día durante 24 semanas para VHC genotipo 2
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Interferón alfa-2a pegilado (Pegasys, F. Hoffman-LaRoche) 135 ug/semana más ribavirina (Copegus, F. Hoffman-LaRoche) 200 mg/día durante 48 semanas
Interferón alfa-2a pegilado (Pegasys, F. Hoffman-LaRoche) 135 ug/semana más ribavirina (Copegus, F. Hoffman-LaRoche) 200 mg/día durante 24 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Número de participantes con respuesta virológica sostenida (SVR) 2. Número de participantes que abandonaron el estudio prematuramente debido a eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta histológica (HR)
Periodo de tiempo: 1,5 años
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Número de participantes con respuesta histológica (HR): número de pacientes que tuvieron una mejoría de al menos 2 puntuaciones al final de la biopsia hepática de seguimiento en comparación con la biopsia hepática inicial mediante el sistema de puntuación Ishak (la suma de la puntuación de necroinflamación de Ishak (0-18 ) y puntuación de fibrosis de Ishak (0-6); cuanto más altas sean las puntuaciones totales, más severos serán los cambios histológicos)
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1,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Chen-Hua Liu, MD, Department of Internal Medicine, National Taiwan Universitys Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Otros números de identificación del estudio
- 200703032M
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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