Retratamiento de pacientes en diálisis con hepatitis C crónica con interferón alfa-2a pegilado más dosis bajas de ribavirina

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es común en pacientes en diálisis, con una prevalencia reportada que varía del 3 % al 80 % en todo el mundo.(1-3) Aunque estos pacientes suelen tener síntomas leves y una elevación moderada de los niveles de alanina transaminasa, una reciente encuesta colaborativa internacional y estudios prospectivos encontraron que la seropositividad anti-VHC y el ARN del VHC positivo eran factores de riesgo para la mortalidad y el carcinoma hepatocelular (CHC).(4-7) Además, se observó fibrosis hepática progresiva, supervivencia deficiente del paciente y del injerto en pacientes en diálisis con infección por el VHC que se sometieron a un trasplante renal (TR), lo que sugiere que la inmunosupresión después del RT puede empeorar el curso de la fibrosis hepática y la función del injerto renal.(8-13) Estas líneas de evidencia indican que la infección por el VHC en la población en diálisis es un tema importante a abordar.

El tratamiento basado en interferón (IFN) para la hepatitis C crónica ha sido la terapia principal en pacientes inmunocompetentes. En pacientes en diálisis, el tratamiento con interferón convencional o pegilado también ha recibido mucha atención recientemente. Dos metanálisis que evaluaron la eficacia y la seguridad de la monoterapia con IFN alfa convencional mostraron que las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) fueron del 37 % y el 33 %, respectivamente; y las correspondientes tasas de deserción fueron 17% y 29,6%, respectivamente.(14,15) La eficacia y seguridad del IFN alfa-2a y 2b pegilado en el tratamiento de pacientes en diálisis mostró resultados contradictorios, con una evolución más favorable de los pacientes tratados con IFN alfa-2a pegilado (135-180 μg/semana: RVS 33-75%, bien tolerado). ) que los tratados con IFN alfa-2b pegilado (0,5-1,0 μg/semana: RVS 12,5%, mal tolerado),(16-21) lo que puede resultar de perfiles farmacocinéticos diferentes entre estos dos IFN pegilados. Actualmente, la terapia basada en IFN para el tratamiento de la infección por VHC debe iniciarse en etapas de diálisis, ya que el uso de IFN en pacientes con TR conlleva un alto riesgo de rechazo agudo del injerto(22,23) y tiene bajas tasas de respuesta bajo el uso concomitante de agentes inmunosupresores. .(24,25) La ribavirina, que se ha utilizado en combinación con IFN para tratar la hepatitis C crónica en pacientes generales y lograr una tasa de RVS más alta que la monoterapia con IFN, se considera contraindicada en pacientes en diálisis con hepatitis C crónica debido al riesgo de anemia hemolítica grave. Sin embargo, algunos estudios piloto que evaluaron la combinación de IFN alfa convencional más ribavirina en dosis bajas (170-300 mg/día) mostraron tasas de RVS del 17 % al 66 % después de 24 a 48 semanas de tratamiento.(26-28) Además, un estudio reciente que incluyó a 6 pacientes con una combinación de IFN alfa pegilado más ribavirina en dosis bajas también mostró una tasa de RVS del 50 %.(29) Aunque los pacientes en diálisis tienen una tasa de RVS superior a la monoterapia con IFN convencional o IFN pegilado que los pacientes con función renal normal para la terapia contra el VHC. Más de la mitad de estos pacientes son recidivantes o no respondedores a la monoterapia con IFN. El retratamiento de pacientes con VHC con función renal normal con IFN alfa pegilado combinado con ribavirina que no responden a la monoterapia con IFN ha logrado una tasa de RVS del 28 %.(30) Basado en el resultado favorable a largo plazo en pacientes en diálisis que erradican el VHC, el objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad del retratamiento con IFN alfa-2a pegilado más ribavirina en dosis bajas en pacientes en diálisis que no logran erradicar el VHC por métodos convencionales. o IFN alfa pegilado.