Estudio de fase 2b de GAM501 en el tratamiento de úlceras diabéticas de las extremidades inferiores (MATRIX)

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Diagnóstico de diabetes mellitus (Tipo I o II) que requiere insulina o agentes hipoglucemiantes para controlar los niveles de azúcar en la sangre.
• Úlcera cutánea en las extremidades inferiores del pie de ≥1,5 y ≤10,0 cm² de tamaño y clasificación de Wagner de grado 1 en apariencia. Nota: el área de la úlcera se debe calcular en la visita de selección y en el día del tratamiento (día 1) usando las medidas obtenidas al rastrear el perímetro de la úlcera después del desbridamiento para confirmar la elegibilidad del paciente antes de la aleatorización.
• Presencia de úlcera documentada durante ≥6 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado
• Úlcera desbridada recientemente (dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección)
• Úlcera libre de todo tejido blando necrótico
• Extremidad afectada oxígeno a presión parcial transcutánea (TcpO2) >40 mmHg; o una presión en los dedos del pie ≥40 mmHg; o una forma de onda Doppler consistente con un flujo adecuado en el pie (formas de onda bifásicas o trifásicas) en el examen
• Incapacidad para percibir 10 gramos de presión utilizando un monofilamento Semmes-Weinstein 5.07 en el área periulcerosa
• Dispuesto a cumplir con el uso de calzado ortopédico de descarga hasta por 16 semanas (es decir, hasta 2 semanas después del cierre de la úlcera) a partir del día -14 (el primer día del período de prueba de detección)
• Dispuesto a adherirse a usar zapatos personalizados durante la fase de durabilidad del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de la hormona gonadotropina coriónica humana beta (ßhCG) en suero de una muestra obtenida en los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento y no estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Todas las personas (pacientes del estudio/parejas) en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo que el investigador considere aceptable o aceptar permanecer abstinentes durante todo el estudio.
• Ser capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado antes de participar en el estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica inestable juzgada por el investigador o el monitor médico que haría que el estudio fuera perjudicial para el paciente
• Resultado de la prueba de hemoglobina Alc (HbA1c) de >12 % documentado en la visita de selección
• Úlceras causadas principalmente por insuficiencia vascular no tratada; o úlceras de etiología no relacionada con la diabetes
• Úlceras en el talón
• Más de tres úlceras en la extremidad inferior objetivo
• La úlcera que se va a estudiar no es anatómicamente distinta de otras úlceras (es decir, está separada por <1 cm de otra úlcera o interferiría con el tratamiento estándar de atención de otra úlcera). Solo se puede tratar una única úlcera en este estudio.
• Úlceras que disminuyen en área en >30% durante el período de preinclusión de 2 semanas de detección
• Úlceras con osteomielitis subyacente
• Pacientes que presentan las características clínicas de la celulitis en el sitio de la úlcera (inflamación supurativa que afecta particularmente al tejido subcutáneo, a menudo eritema leve, sensibilidad, malestar general, escalofríos y fiebre)
• Si hay estreptococos beta hemolíticos (en cualquier cantidad) o una carga bacteriana total de >1e6 UFC/gramo de tejido en la muestra de biopsia de cribado en el sitio de la úlcera, se debe administrar al paciente un ciclo único de antibióticos tópicos de 7 días y luego desbridado y biopsiado para cultivo cuantitativo. Una segunda biopsia que supere los límites anteriores dará lugar a la exclusión del estudio debido al alto riesgo de infección local que puede afectar negativamente al cierre de la úlcera.
• Cirugía de revascularización en la pierna con herida a tratar ≤ 8 semanas antes de firmar el consentimiento informado
• Cirugía para alargar el tendón de Aquiles en la pierna con la herida a tratar ≤8 semanas antes de firmar el consentimiento informado
• Necrosis, purulencia o trayectos sinusales que no pueden eliminarse mediante desbridamiento a pie para ser tratados
• Necesita antimicrobianos tópicos concurrentes para tratar el sitio de la úlcera, o recibió dichas terapias dentro de los 7 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
• Recibió un sustituto dérmico o un equivalente de piel viva (p. ej., Dermagraft® o Appligraf®) dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
• Recibió terapia previa con PDGF-BB (Regranex®/becaplermin) dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
• Tiene sensibilidad conocida a los productos de origen bovino.
• Esperanza de vida de menos de 12 meses
• Pacientes con un diagnóstico definitivo de cualquier trastorno de inmunodeficiencia
• Hepatitis viral [el paciente debe tener resultados negativos en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y del anticuerpo de la hepatitis C (HepCAb) obtenidos dentro de las 2 semanas anteriores al Día de tratamiento (Día 1)]
• Enfermedad del tejido conjuntivo activa y no controlada
• Insuficiencia renal definida por creatinina sérica >2,5 mg/dl
• Estudios de función hepática (p. ej., AST, ALT) que son >2,0 veces el límite superior de lo normal
• Estado nutricional deficiente medido por albúmina sérica <3,0 g/dL
• Cáncer activo o antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (sin embargo, se permiten antecedentes de carcinoma basocelular)
• Charcot activo (es decir, aparición reciente de eritema, edema y aumento de la temperatura del pie con radiografías normales) u otra deformidad estructural que impediría la descarga adecuada del pie del estudio
• Tratamiento con cualquier corticosteroide sistémico, agente quimioterapéutico inmunosupresor, antiviral o radioterapia anterior/actual en las extremidades inferiores dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
• Recibió otro fármaco o producto biológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado o participa actualmente en un estudio biológico o fármaco en investigación
• Una afección psiquiátrica o un problema crónico de abuso de alcohol o drogas, determinado a partir del historial médico del paciente, que, en opinión del investigador, puede representar una amenaza para el cumplimiento del paciente.
• Historial de incumplimiento del tratamiento o asistencia a la visita clínica (es decir, este estudio requiere que los pacientes cumplan con el protocolo y el régimen de cuidado de la úlcera)