Tolerabilidad y seguridad de la administración subcutánea de Affitope AD01 en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
Estudio piloto de fase I aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, ciego para el paciente, de un solo centro para evaluar la tolerabilidad y la seguridad de la administración s.c. Administración de una dosis única de Affitope AD01 aplicada con o sin adyuvante a pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo devastador para el que no existe cura.
Aunque la etiología de la EA no se comprende completamente, investigaciones recientes sugieren que Aβ es central en el proceso de la enfermedad. En consecuencia, se espera que los enfoques capaces de eliminar Aβ del cerebro, como la inmunoterapia con Aβ, posean un potencial modificador de la enfermedad. Este punto de vista está respaldado por la evidencia recopilada en modelos de ratones con EA y estudios que involucran a pacientes con EA.
Con base en la opinión de que la inmunoterapia activa con Aβ tiene un potencial modificador de la enfermedad tanto en modelos animales de EA como en pacientes, y en el conocimiento adquirido sobre los efectos secundarios de la inmunoterapia basada en Aβ que se encuentran en humanos, diseñamos una nueva generación de vacunas contra la EA. . En lugar de utilizar el propio Aβ de longitud completa, elegimos utilizar mimotopos del extremo N-terminal de Aβ como componente antigénico de nuestra vacuna (los mimotopos descubiertos por Affiris GmbH se han denominado Affitopes). Los mimotopos son péptidos que imitan funcionalmente al epítopo antigénico nativo pero no muestran identidad de secuencia con él. Así, aunque son diferentes del antígeno original, los mimótopos son reconocidos por los mismos anticuerpos y, viceversa, son capaces de inducir anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con el propio antígeno original. Una de las principales ventajas que ofrecen los mimótopos es la falta de mecanismos de tolerancia que impidan la inducción de una respuesta inmunitaria frente a ellos (como es el caso de los péptidos/proteínas propios como Aβ). Para aumentar aún más el perfil de seguridad de la vacuna, se limitó la longitud del mimotopo utilizado para impedir la obtención de células T específicas de Aβ. Además, el mimotopo utilizado ha sido diseñado para generar anticuerpos dirigidos exclusivamente a Aβ (es decir, no reconocen la propia APP parental). Para proporcionar epítopos auxiliares para la generación de una respuesta de anticuerpos, el mimotopo se acopla a un transportador.
El ensayo está diseñado como un estudio clínico de fase I de grupos paralelos, aleatorizado, controlado, de un solo centro, con enmascaramiento de pacientes, de administración repetida una vez cada 4 semanas mediante inyección subcutánea de Affitope AD01 solo o adsorbido en hidróxido de aluminio en 24 pacientes con Enfermedad de Alzheimer moderada. En total, cada paciente recibirá 4 inmunizaciones. Los pacientes serán aleatorizados para recibir Affitope AD01 solo o adsorbido en hidróxido de aluminio. Cada grupo de tratamiento consta de 12 pacientes. Por motivos de seguridad, la inclusión de pacientes se realizará de forma escalonada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer basado en los criterios NINCDS/ADRDA.
- Evaluación de la gravedad de la enfermedad de Alzheimer de grado leve a moderado mediante el Mini Examen del Estado Mental (MMSE 16-26)
- Escala de isquemia de Hachinski ≤ 4.
- Imagen por resonancia magnética (IRM) del cerebro compatible con el diagnóstico de EA.
- Capacidad de consentimiento informado (según lo determine un neurólogo independiente)
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente o su representante legal y el cuidador.
- Edad >50 años.
- Disponibilidad de un compañero/cuidador que conozca al paciente y pueda acompañarlo a las visitas y estar disponible para las entrevistas telefónicas.
- Agudeza visual y auditiva adecuada para permitir pruebas neuropsicológicas.
- Pacientes mujeres en edad fértil que utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptado.
- Terapias de AD en dosis estables durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 y durante todo el período de prueba.
- Dosis estables de todos los demás medicamentos durante al menos 30 días antes de la Visita 1 si el investigador lo considera relevante.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas.
- Mujeres sexualmente activas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptado.
- Presencia o antecedentes de alergia a los componentes de la vacuna.
- Contraindicación para la resonancia magnética.
- Operación (bajo anestesia general) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio y operación electiva programada durante todo el período del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico.
- Historial de cumplimiento cuestionable del programa de visitas; pacientes que no se espera que completen el ensayo clínico.
- Tratamiento previo y/o actual con inmunoterapéuticos experimentales que incluyen IVIG o vacunas para AD.
- Tratamiento previo y/o actual con fármacos inmunosupresores, tratamiento concurrente con betabloqueantes.
- Antecedentes y/o presencia de enfermedad autoinmune.
- Antecedentes recientes (≤3 años desde el último tratamiento específico) de cáncer (Excepciones: carcinoma de células basales, neoplasia cervical intraepitelial).
- Trastorno psiquiátrico mayor (p. esquizofrenia), si el investigador lo considera relevante.
- Enfermedad infecciosa activa (p. ej., hepatitis B, C).
- Presencia y/o antecedentes de inmunodeficiencia (p. ej., VIH).
- Enfermedad neurológica importante distinta de la EA.
- Enfermedad sistémica importante.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o convulsiones.
- Cambio en la dosis de los tratamientos estándar para la EA dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1.
- Cambio en la dosis de otros medicamentos anteriores y actuales dentro de los últimos 30 días antes de la visita 1, si el investigador lo considera relevante.
- Alcoholismo o abuso de sustancias en el último año (intoxicación por alcohol o drogas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 2
|
Carolina del Sur. inyección
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Comparador activo: 1
|
Carolina del Sur. inyección
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tolerabilidad
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eficacia inmunológica y clínica (evaluada de forma exploratoria)
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Müller, UnivProf.Dr., Medical University of Vienna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Affiris 001
- EUDRACT Number 2006-007063-90
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