Ciclo corto de tratamiento con interferón en pacientes con infección por VHC (STAR)

INTRODUCCIÓN

1.1 Hepatitis C El virus de la hepatitis C (VHC) es una causa importante de hepatitis crónica y fibrosis hepática1. La infección aguda avanza a la cronicidad hasta en el 80% de los pacientes, que puede progresar aún más a cirrosis y carcinoma hepatocelular en un número significativo1.

La hepatitis C es un problema mundial, prevalente tanto en los países industrializados como en los países en vías de desarrollo2. Es una de las principales causas de enfermedad hepática crónica (EHC) en Pakistán y ha superado a la hepatitis B como la causa individual más importante de cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC) en Pakistán 3.

1.2 Medicamentos del estudio Una combinación de tratamiento con interferón y ribavirina ha sido el tratamiento estándar en todo el mundo durante los últimos años1, 2. La duración estándar del tratamiento es de 24 semanas para el genotipo no 1 y de 48 semanas para el genotipo 12.

1.2.1 Interferón Alfa 2a El interferón alfa fue el primer fármaco que demostró tener bioactividad contra el VHC. Se descubrió que la combinación de ribavirina con interferón alfa era más eficaz que la monoterapia con interferón alfa en pacientes no tratados previamente, así como en pacientes que recayeron después de uno o más cursos de terapia con interferón alfa2.

1.2.2 Ribavirina La ribavirina es un análogo de guanosina que inhibe la replicación in vitro de una amplia variedad de virus de ARN y ADN1. El mecanismo de la actividad antiviral no está completamente definido, aunque puede implicar la alteración de las reservas de nucleótidos celulares y la inhibición de la síntesis de ARN viral. mejoría en la histología del hígado. Sin embargo, la recaída ocurre en casi todos los pacientes tratados con ribavirina sola1.

Se ha descubierto que la combinación de ribavirina con interferón es más eficaz que la monoterapia con interferón en el tratamiento de la hepatitis C crónica. En un gran ensayo clínico de 1121 pacientes, se logró una respuesta virológica sostenida (RVS) en el 53 % de los pacientes tratados con interferón más ribavirina. en comparación con el 29% de los pacientes tratados con interferón solo1, 4.

FUNDAMENTO La mayoría de los estudios relacionados con el tratamiento del VHC proceden de Occidente, donde el genotipo más prevalente es el 1; sin embargo, sus resultados no reflejan necesariamente el resultado en un país en desarrollo como Pakistán, donde los estudios ya han confirmado que el genotipo más prevalente es el 32. Se ha informado que las tasas de éxito a nivel mundial son altas cuando se trata el genotipo 3: se ha observado durante mucho tiempo que los pacientes infectados con los genotipos 2 y 3 responden mejor a la terapia con interferón que los pacientes infectados con el genotipo 11, 3.

Se han identificado factores pronósticos favorables que predicen una mejor respuesta a la terapia en el tratamiento del VHC crónico. Éstas incluyen:

• Edad más joven
• Genotipo 3
• Sin cirrosis en la biopsia hepática, y
• Ausencia de abuso de alcohol o drogas1, 7.

Pocos estudios han investigado la eficacia de una terapia de corta duración para pacientes con factores predictivos favorables; la mayoría de estos estudios han utilizado monoterapia con interferón4, 5, mientras que otros han utilizado un tratamiento combinado de menor duración en pacientes en recaída6. Existe evidencia de que el tratamiento combinado puede ser beneficioso cuando se usa como terapia de inducción, seguida de interferón en un programa de ciclo corto, 7. Se han informado casos infectados con el genotipo 3 del VHC que reciben tratamiento durante tan solo 4 a 12 semanas y se han informado casos de respuesta sostenida restantes8

Dado que el genotipo 3 del VHC responde tan bien a una combinación de interferón y ribavarina, se ha sugerido que esta población de pacientes puede tener una respuesta similar a una terapia de menor duración7, 8, 9. No se ha comparado la eficacia de un curso corto de tratamiento combinado con interferón y ribavarina en comparación con un tratamiento más prolongado en el tratamiento de pacientes con factores predictivos favorables.

2.1 Justificación para la selección de dosis

1.2.2.1 Interferón Alfa 2a La dosis elegida para el interferón Alfa 2a (3 millones de unidades tres veces por semana, sc) es la dosis actualmente aprobada en Pakistán para la terapia combinada con ribavarin1.

1.2.2.2 Ribavarin La dosis elegida para Ribavarin (800-1200 mg por día) es la dosis actualmente aprobada en Pakistán para la terapia combinada con interferón en pacientes con VHC.1