Trasplante de células de los islotes pancreáticos: un enfoque novedoso para mejorar la calidad y el injerto de los islotes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus (DM) tipo I es una enfermedad que tiene un importante impacto social y económico. La prevalencia de la enfermedad en los Estados Unidos es de alrededor de 120 000 en individuos de 19 años o menos y de 300 000 a 500 000 en todas las edades y 150 millones en todo el mundo.
Hasta el momento no existen dispositivos mecánicos capaces de ajustar de forma eficaz la dosis de insulina inyectada en función de la glucosa sérica en pacientes con DM. Esto conduce a un control del azúcar menos que perfecto, con episodios de hipoglucemia. El trasplante de páncreas exitoso evita la necesidad de la administración de insulina.
La alternativa emergente al trasplante de páncreas de órgano completo es el trasplante de células de los islotes pancreáticos (TIC). El proceso se basa en el aislamiento enzimático de los islotes pancreáticos de un órgano obtenido de un donante cadáver. Los islotes obtenidos se inyectan en el hígado del receptor mediante cateterismo percutáneo del sistema venoso portal. Este procedimiento permite el trasplante selectivo de la población de células productoras de insulina evitando la cirugía abierta, así como el trasplante de duodeno y páncreas exocrino y su morbilidad relacionada.
Los esfuerzos iniciales con las TIC solo tuvieron resultados modestos. El régimen de inmunosupresión fue similar al utilizado en el trasplante de órganos sólidos, basado en dosis altas de esteroides e inhibidores de la calcineurina, ambos agentes con efectos diabetogénicos. Los resultados mejoraron notablemente con los cambios en las manipulaciones de los islotes, y el cambio en la inmunosupresión evitando así las dosis más altas de esteroides y utilizando sirolimus, tacrolimus y daclizumab iniciado por el grupo de investigadores de la Universidad de Alberta en Edmonton, Canadá. Su protocolo requiere, en general, dos infusiones de células de los islotes para alcanzar la masa celular crítica necesaria para lograr la independencia de la insulina. Los cambios en el tratamiento se adoptaron como el Protocolo de Edmonton, que se utiliza en varios centros de trasplante en todo el mundo.
El aislamiento de los islotes del páncreas del donante se llevará a cabo en el Laboratorio de Procesamiento de Células de los Islotes (ICPL) del Centro Médico de la Universidad de Baylor. La infusión de células de los islotes se realiza en la Sala de Radiología Intervencionista del Centro Médico de la Universidad de Baylor o del Centro Médico Baylor All Saints por un radiólogo intervencionista. El procedimiento se lleva a cabo en una sala diseñada para procedimientos invasivos utilizando una técnica estéril con acceso a anestesia general si es necesario. Después del procedimiento, el paciente es observado en el área de recuperación de Radiología Intervencionista durante el tiempo que sea necesario según lo determine un Médico y luego se lo transfiere al Servicio de Trasplantes para pasar la noche. Después de la recuperación, el paciente ingresa en el hospital en el Servicio de Trasplantes para una observación de 1 a 2 días.
El enfoque de la investigación en las TIC se centra en el desarrollo de un procedimiento seguro y efectivo que eventualmente reemplace el trasplante de páncreas quirúrgico junto con un régimen inmunosupresor ideal que brinde una prevención segura y efectiva contra el rechazo, mientras minimiza los eventos adversos asociados que impactan negativamente. calidad de vida del receptor de trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Annette C. & Harold C. Simmons Transplant Institute - Baylor University Medical Center, Dallas Texas, USA - Baylor All Saints Medical Center, Fort Worth Texas, USA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha sido completamente informado y ha firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB y está dispuesto y es capaz de seguir los procedimientos del estudio durante los 24 meses completos.
- Se espera que el paciente reciba un trasplante de células de los islotes (hasta 3 infusiones) para la diabetes mellitus tipo I
- Diabetes mellitus tipo I de más de 5 años de evolución
- Edad entre 18 y 65
- Control inestable de la diabetes mellitus, definido por mediciones de glucosa por encima de 200 mg/dL y/o por debajo de 80 mg/dL a pesar de la atención médica adecuada de un equipo de atención de diabetología
- Desconocimiento de la hipoglucemia, definida por episodios de pérdida de la función cognitiva; o la incapacidad de reconocer niveles de glucosa por debajo de 50 mg/dL; o episodios frecuentes de hipoglucemia sintomática; o admisión al hospital por hipo/hiperglucemia
- Signos y síntomas incapacitantes, según lo definido por el médico remitente
- HbA1c > 6,5
- Psicógenamente capaz de cumplir, en opinión del investigador
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa al momento de la hospitalización o dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio, así como durante las 6 semanas posteriores a la finalización del estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido previamente o está recibiendo un trasplante de órgano o médula ósea
- El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a Tacrolimus, sirolimus, dacluzimab o CellCept
- La paciente está embarazada o lactando
- El paciente ha participado en un ensayo ciego o ha participado en un ensayo que involucra un fármaco no comercializado (en investigación) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- El paciente ha participado en un ensayo que involucra un medicamento comercializado o un dispositivo de infusión dentro de los 30 días posteriores al inicio del ensayo.
- Aclaramiento de creatinina o Glofil < 60 ml/min
- Creatinina sérica > 1,6 mg/dL constantemente
- Índice de masa corporal > 28
- Neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas
- Evidencia radiográfica de infección pulmonar
- Evidencia de enfermedad hepática como lo demuestra >2X LSN para AST, ALT, Alk Phos. o Tbili.
- Infecciones activas
- Estados de hipercoagulabilidad (antecedentes de trombosis venosa recurrente, trombofilia definida)
- Trastornos hemorrágicos/de la coagulación
- Péptido C basal > 0,3 ng/dL
- HbA1c > 12 %
- Requerimiento de insulina >0,7 UI/kg/día
- Seropositividad para VIH, VHB, VHC, HTLV-1
- Papanicolaou anormal, infección ginecológica activa
- Ejercicio positivo o prueba de tolerancia química
- Se excluirán los pacientes que actualmente estén en tratamiento por una condición médica que requiera el uso crónico de esteroides a una dosis de prednisona > 5 mg/día.
- Abuso de sustancias/alcohol
- Retinopatía diabética proliferativa no tratada
- Conversión de PPD o PPD positivo sin INH
- Sin médico de atención primaria o médico de atención primaria menos de 6 meses
- Tabaquismo en los últimos 6 meses
- CBC anormal / Hemoglobina < 12 g/dL
- Macroalbuminuria > 300 mg/24 horas
- Hiperlipidemia no tratada - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
- Hiponatremia no tratada, hipopotasemia, hipercalcemia, hipocalcemia
- Alergia al contraste de yodo
- PSA > 4
- ARP > 20%
- Enfermedad de úlcera péptica activa/cálculos biliares/hemangioma
- Mamografía anormal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
1) Presencia o ausencia de inconsciencia hipoglucémica 2) Evaluar la incidencia de episodios hipoglucémicos 3) Evaluar los requerimientos de insulina en pacientes que no se volvieron independientes de la insulina.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar el logro de la independencia de la insulina a los 12 y 24 meses posteriores al trasplante en pacientes que se sometieron a un alotrasplante de células de los islotes.
Periodo de tiempo: 12 meses y 24 meses
|
12 meses y 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Onaca, MD, Baylor Health Care System
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 008-095
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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