Quelación de penicilamina para niños con envenenamiento por plomo

Aproximadamente 300,000 niños en los EE. UU. tienen niveles elevados de plomo en la sangre (10 mcg/dl o más). El envenenamiento por plomo en los niños es inequívocamente dañino, produciendo las consecuencias del desarrollo neurológico de pérdidas cognitivas, dificultades de atención y alteraciones del comportamiento, incluyendo tendencias antisociales o delictivas. Las consecuencias no relacionadas con el desarrollo neurológico del envenenamiento por plomo incluyen deterioro de la síntesis de hemo, reducción de la 1-hidroxilación de 25(OH) - colecalciferol (el precursor de la vitamina D) y daño renal que resulta en microproteniuria, un mayor riesgo de hipertensión y una mayor probabilidad de insuficiencia renal. fracaso en la edad adulta. A pesar de estas toxicidades bien definidas, los tratamientos para el envenenamiento infantil por plomo han sido inadecuados. Actualmente, la terapia de quelación se recomienda uniformemente solo para niños con envenenamiento por plomo grave (plomo en sangre > 45 mcg/dl). Los agentes quelantes aprobados para el plumbismo severo son CaNa2EDTA y succímero. Para los niños con niveles de plomo en la sangre inferiores a 45 mcg/dl, el tratamiento está plagado de dificultades, incluidas las recomendaciones inconsistentes de los expertos clínicos, la falta de un beneficio comprobado de la quelación y la ausencia de un agente quelante aprobado para su uso en este rango. La d-penicilamina es un quelante de plomo que se ha utilizado de forma no autorizada durante casi 4 décadas. Varios estudios han sugerido que la d-penicilamina es segura y eficaz en el tratamiento del envenenamiento por plomo de bajo nivel. Proponemos evaluar, en un ensayo clínico aleatorizado de fase II/III, controlado con placebo, la eficacia de la d-penicilamina en 50 niños de 6 meses a 16 años con niveles de plomo en sangre de 15-25 mcg/dl. El producto de d-penicilamina será una formulación líquida recientemente desarrollada y aprobada por IND. El estudio se realizará en el Centro de Salud Ambiental Pediátrica del Hospital Infantil de Boston. La medida de resultado primaria será la capacidad de un curso de 6 semanas de d-penicilamina para producir reducciones sostenidas en el nivel de plomo en sangre. Las medidas de resultado secundarias serán la normalización de las aberraciones fisiológicas no relacionadas con el desarrollo neurológico que se sabe que ocurren con el envenenamiento por plomo, específicamente anomalías en la síntesis de hemo y vitamina D. Si este ensayo clínico demuestra seguridad y eficacia, la d-penicilamina potencialmente brindará otra opción entre las limitadas opciones de tratamiento para niños envenenados con plomo. Este ensayo también proporcionará una base para examinar la eficacia del fármaco para mejorar el resultado del desarrollo neurológico en niños expuestos a cantidades dañinas de plomo.