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Trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia mieloide aguda con monosomía 7, -5/5q-, FLT3-ITD AR alto o leucemia mielógena aguda refractaria o en recaída

7 de abril de 2020 actualizado por: Children's Oncology Group

Trasplante de células hematopoyéticas (SCT) de donante no relacionado incompatible con receptor tipo inmunoglobulina asesina (KIR) para AML con monosomía 7, -5/5q-, FLT3-ITD AR alto o leucemia mielógena aguda (AML) refractaria y recidivante en niños: A Children's Estudio del Grupo de Oncología (COG)

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia antes de un trasplante de células madre de un donante utilizando células madre que se asemejan mucho a las células madre del paciente ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También evita que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar globulina antitimocito antes del trasplante y ciclosporina, tacrolimus y metotrexato antes y después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Las células asesinas naturales (NK) de la médula ósea del donante pueden ser importantes para combatir la leucemia. Los donantes de médula ósea se pueden seleccionar según el tipo de células NK que tengan, específicamente el tipo de receptor de inmunoglobulina asesina (KIR). Este estudio proporciona información sobre el tipo de KIR de posibles donantes, que se puede utilizar para seleccionar al donante de médula ósea. Este ensayo de fase II de trasplante de células madre de donantes no emparentados en pacientes con LMA de alto riesgo (monosomía 7, -5/5q-, FLT3-ITD AR alto o LMA refractaria o recidivante) en el que se determinará la tipificación KIR de los pacientes y los posibles donantes. disponibles para el médico tratante del trasplante en el momento de la selección del donante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Definir la relación entre el estado del receptor de células NK del donante y los resultados de los pacientes después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) de un donante no relacionado (URD) ​​incompatible con el receptor similar a inmunoglobulina asesina y de sangre de cordón umbilical (UCB) en pacientes jóvenes con leucemia mieloide aguda con monosomía 7, -5/5q-, alta proporción alélica de duplicación interna en tándem de FLT3 (High-FLT3-ITD AR), o leucemia mielógena aguda refractaria o recidivante.
  • Correlacionar las relaciones entre los factores que afectan el estado del receptor NK y los eventos clínicos.
  • Evaluar el desarrollo de células NK después de URD y UCB HCT en pacientes con LMA de mal pronóstico.
  • Evaluar la reconstitución de células NK y el patrón de adquisición de receptores en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Régimen preparatorio: los pacientes reciben 1 de los siguientes regímenes:

    • Trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT): los pacientes reciben busulfán IV cada 6 horas los días -9 a -6, dosis altas de ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -5 a -2, globulina antitimocito IV una o dos veces al día durante 4 horas los días -3 a -1, y metilprednisolona IV los días -3 a -1.
    • Trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB): el régimen de acondicionamiento, los procedimientos de infusión y la inmunoprofilaxis posterior al trasplante para pacientes con un donante de UCB se realizan de acuerdo con las pautas y estándares institucionales.
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT, por sus siglas en inglés) o trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB, por sus siglas en inglés): los pacientes se someten a un trasplante alogénico de SCT o SCU el día 0.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben ciclosporina o tacrolimus por vía intravenosa u oral a partir del día -2 y continuando hasta el día 50, seguido de una reducción gradual hasta la semana 24. Los pacientes también reciben metotrexato IV los días 1, 3, 6 y 11.

Periódicamente se recolectarán muestras de sangre tanto de pacientes como de donantes para estudios de células asesinas naturales en apoyo de los objetivos del estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

158

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Children's and Women's Hospital of British Columbia
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hopital Sainte Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Uab Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-7710
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
        • Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
      • Madera, California, Estados Unidos, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123-4282
        • Rady Children's Hospital - San Diego
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40232
        • Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109-2306
        • CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5000
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404-1815
        • Dayton Children's - Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de uno de los siguientes:

    • Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria primaria, definida como ≥ 5 % de blastos en la médula ósea después de dos ciclos de quimioterapia de inducción
    • LMA refractaria primaria, definida como ≥ 5 % de blastos en la médula ósea después de dos ciclos de quimioterapia de inducción
    • LMA o síndrome mielodisplásico con -5/5q- o monosomía 7 sin citogenética inv(16)/t(16;16) o t(8;21) o mutaciones en NPM o CEBPα
    • LMA recidivante (≥ 5 % de blastos en la médula ósea) que cumplen los criterios habituales de la OMS para la LMA
    • AML y alta proporción alélica de duplicación interna en tándem de FLT3 (alta FLT3-ITD AR), definida como > 0,4
    • Todos los casos de LMA relacionada con el tratamiento (la LMA relacionada con el tratamiento se considera de alto riesgo)

    • Pacientes con LMA, sin mutaciones inv(16)/t(16;16) o t(8;21), monosomía 7, -5/5q-, NPM o CEPBα, o FLT3-ITD AR alto, pero con evidencia de AML residual (≥ 0,1 %) al final de la Inducción I; o si no se realiza una enfermedad residual mínima (MRD), entonces con > 15 % de blastos en la médula ósea por morfología después de un ciclo de quimioterapia de inducción

      • Cualquier MRD basado en flujo es elegible para AAML05P1 para pacientes que no están en AAML1031, mientras que los pacientes en AAML1031 deben utilizar el laboratorio central según las pautas del protocolo AAML1031
  • Sin anemia de Fanconi
  • Los receptores de sangre de médula o de cordón umbilical no relacionados son elegibles para este estudio

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional (PS) de Karnofsky (para pacientes mayores de 16 años) o PS de Lansky (para pacientes menores de 16 años) 50-100 %
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • DLCO ≥ 50% O radiografía de tórax y pulsioximetría normales en pacientes que no pueden someterse a pruebas de función pulmonar
  • Fracción de acortamiento ≥ 27% por ECHO
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 60 ml/min O creatinina ajustada según la edad
  • VIH negativo
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Los pacientes con sepsis bacteriana, neumonía o meningitis comprobada o sospechada son elegibles siempre que se hayan iniciado las medidas terapéuticas apropiadas para controlar la infección presunta o comprobada, y los signos sistémicos no pongan en peligro la vida.
  • Sin evidencia o presencia de una infección por hongos en los últimos 30 días

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Se permite quimioterapia previa, radioterapia o cualquier terapia antileucémica siempre que los pacientes cumplan con 1 de los siguientes criterios:

    • Recibió tratamiento inicial para LMA recidivante
    • Pacientes con falla de inducción primaria o recaída que ya recibieron la terapia inicial y que pueden haber recibido terapia adicional antes de recibir la terapia estipulada en el protocolo en AAML05P1
  • Ningún tratamiento para la infección por hongos en los últimos 30 días
  • Radioterapia concurrente permitida para lesiones dolorosas localizadas
  • Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer o agentes inmunomoduladores concurrentes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (quimioterapia y SCT alogénico)

Los pacientes reciben busulfán IV cada 6 horas los días -9 a -6, dosis altas de ciclofosfamida IV durante 1 hora los días -5 a -2, globulina antitimocito IV una o dos veces al día durante 4 horas los días -3 a -1 , y metilprednisolona IV en los días -3 a -1.

Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT) o un trasplante alogénico de médula ósea (BMT) el día 0.

Los pacientes reciben ciclosporina o tacrolimus por vía IV u oral a partir del día -2 y continuando hasta el día 50, seguido de una reducción gradual hasta la semana 24. Los pacientes también reciben metotrexato IV los días 1, 3, 6 y 11.

Periódicamente se recolectarán muestras de sangre tanto de pacientes como de donantes para estudios de células asesinas naturales en apoyo de los objetivos del estudio farmacológico.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • NSC n.º 26271
Droga: metotrexato
Dado IV
Otros nombres:
  • ametopterina
  • MTX
  • NSC n.º 000740
Droga: ciclosporina
Administrado IV u oralmente
Otros nombres:
  • Sandimmune
  • Neoral
  • Gengraf
  • CYA
  • NSC n.º 290193
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: metilprednisolona
Dado IV
Otros nombres:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
  • A-Methapred
  • NSC #19987
Droga: busulfán
Dado IV
Otros nombres:
  • Busulfex
  • NSC #750
Biológico: globulina antitimocito
Dado IV
Otros nombres:
  • Globulina antitimocito
  • Timoglobulina
  • Conejo ATG
  • RATG-Conejo
  • NSC n.º 720095
Droga: tacrólimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Programa
  • FK-506
  • NSC n.º 717865
Procedimiento: trasplante alogénico de médula ósea
trasplante alogénico de médula ósea
Otros nombres:
  • trasplante
  • terapia de médula ósea
  • alogénico
  • médula ósea alogénica
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a SCT hematopoyético alogénico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: A los 5 años desde la fecha del TCMH
OS - Tiempo desde HSCT hasta la muerte
A los 5 años desde la fecha del TCMH
Incidencia acumulada de reconstitución de células NK
Periodo de tiempo: A los 5 años desde la fecha del TCMH
Se calcula la incidencia acumulada de reconstitución exitosa a nivel de donante.
A los 5 años desde la fecha del TCMH

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha del SCT hasta la fecha de la recaída, la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero
La incidencia acumulada de recaída o muerte después de SCT se calculará considerando la recaída y la muerte por otras causas como eventos competitivos.
Desde la fecha del SCT hasta la fecha de la recaída, la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero
Enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se resumirán la GVHD aguda y crónica.
Hasta 5 años
Tiempo hasta la expresión del receptor de células NK específico del donante
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de SCT
La presencia de células donantes se demuestra mediante la detección de polimorfismos informativos de repetición en tándem de número variable o mediante hibridación fluorescente in situ con una sonda específica del cromosoma Y en casos de trasplantes de sexo no coincidente. Las variables independientes que se examinarán incluyen la incompatibilidad de KIR entre el donante y el receptor, teniendo en cuenta las interacciones con la compatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA) entre el donante y el receptor y la cantidad de células CD34+ y células CD3+ en el injerto.
Hasta 42 días después de SCT

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Stella M. Davies, MBBS, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de noviembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2020

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAML05P1
  • COG-AAML05P1 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
  • NCI-2009-00321 (Identificador de registro: NCI Trial Identifier)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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