ARTS - AVODART después de la terapia radical para el estudio del cáncer de próstata (ARTS)

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Varones <85 años de edad
• Sin hallazgos anormales clínicamente relevantes en el ECG de detección
• Pacientes con falla asintomática del PSA después de una terapia radical con intención curativa para el cáncer de próstata clínicamente localizado. La falla de PSA se define como:
• Después de la radioterapia primaria:
• 3 aumentos en los niveles de PSA desde el nadir de PSA, con cada determinación con al menos 4 semanas de diferencia y un nivel final de PSA ≥2 ng/mL por encima del nadir de PSA
• El tiempo desde la radioterapia debe ser de al menos 1 año desde la terminación del tratamiento de radioterapia
• Después de la prostatectomía radical con o sin radioterapia de rescate:
• 3 aumentos en el nivel de PSA desde el PSA nadir, con cada determinación con al menos 4 semanas de diferencia y cada nivel de PSA ≥0,2 ng/mL y un nivel de PSA final ≥0,4 ng/mL (el PSA nadir se define como el valor de PSA más bajo alcanzado después de la terapia)
• Niveles séricos de PSA:
• ≥2 ng/mL y ≤20 ng/mL para pacientes con radioterapia primaria
• ≥0,4 ng/ml y ≤10 ng/ml para pacientes con prostatectomía radical con o sin radioterapia de rescate
• PSADT >3 meses y ≤24 meses
• Estadio clínico T1-T3a N0 M0
• Cáncer de próstata no metastásico, según lo confirmado en una gammagrafía ósea negativa realizada dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización (Visita 2)3.
• No hay evidencia de recurrencia local en pacientes con prostatectomía radical o radioterapia de rescate
• Supervivencia esperada ≥2 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 (ver Apéndice 1)

Misceláneas:

• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Capaz y dispuesto a participar en los 2 años completos del estudio.
• Capaz de leer y escribir (el cuestionario MAX-PC es autoadministrado), comprender las instrucciones relacionadas con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito
• En Francia, un paciente será elegible para la inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica coexistente grave e inestable, que incluye, entre otros, infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, o diabetes no controlada o enfermedad péptica. enfermedad ulcerosa que no está controlada por el tratamiento médico
• Pruebas de función hepática anormales (más de 2 veces el límite superior normal [ULN] para alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] o fosfatasa alcalina [ALP] o >1.5 x ULN para bilirrubina).
• Creatinina sérica >1,5 x LSN
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años que podría afectar el diagnóstico de cáncer de próstata
• Historial o evidencia actual de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1
• Antecedentes de cualquier enfermedad (incluida la psiquiátrica) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional para el paciente.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier inhibidor de 5-AR o a cualquier fármaco químicamente relacionado con la dutasterida

Características de la enfermedad:

• Niveles séricos de PSA
• >20 ng/ml en pacientes con radioterapia primaria
• >10 ng/ml en pacientes con prostatectomía radical con o sin radioterapia de rescate
• PSADT ≤3 meses o >24 meses
• Fracasos bioquímicos en pacientes post braquiterapia
• Estadio clínico N+ o M+
• El paciente ha sido tratado previamente por cáncer de próstata con cualquiera de los siguientes:
• Quimioterapia
• Estrógenos (por ej. megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona, dietilestilbestrol [DES])
• Fármacos con propiedades antiandrogénicas (p. espironolactona si > 50 mg/día, flutamida, bicalutamida, ketoconazol, progestágenos), (excepto cuando se utilicen como adyuvancia o neoadyuvancia en el contexto de un tratamiento radical primario en cuyo caso su uso debería haber sido por no más de 6 meses y debería haber completada al menos 1 año antes de la Visita 1 [Nota: se permite el uso de ketoconazol tópico antes y durante el estudio y se permite el uso de cimetidina antes del ingreso al estudio]
• Análogos de GnRH (p. ej., leuprolida, goserelina), excepto cuando se utilizan como adyuvancia o neoadyuvancia en el contexto de un tratamiento radical primario (en este caso, el uso no debe haber durado más de 6 meses y debe haber finalizado al menos 1 año antes de la Visita 1)
• orquiectomia

Medicaciones concomitantes:

• Los glucocorticoides, excepto inhalados o tópicos, no están permitidos dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o durante el estudio.
• Uso actual y/o anterior de finasteride (Proscar, Propecia) o dutasteride (GI198745, AVODART™) Exposición dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1
• Esteroides anabólicos dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1
• Participación en cualquier otro ensayo de fármaco comercializado o en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 o en cualquier momento durante el período del estudio