Suplementación con vitamina A para la modulación de las respuestas inmunitarias de Mycobacterium tuberculosis en la tuberculosis latente

La tuberculosis (TB) sigue siendo un importante problema de salud mundial. Aproximadamente un tercio de la población mundial está infectada por Mycobacterium tuberculosis y el 95% de los casos se dan en países en vías de desarrollo. Se espera que este enorme grupo de personas con infección latente represente un obstáculo importante para el control de la TB en países altamente endémicos y en todo el mundo. En países de ingresos altos y baja carga de TB, las pruebas específicas de contactos de casos de TB y el tratamiento para la infección de TB latente (LTBI) se practican como un componente de las estrategias de control de la TB. Sin embargo, esto no se practica en países de bajos ingresos y alta carga. La nueva evidencia de modelos matemáticos sugiere que, para alcanzar los objetivos de desarrollo del milenio, se requerirán intervenciones contra la infección por M. tuberculosis.

Los niños corren un mayor riesgo de progresión rápida a la enfermedad activa (generalmente dentro de un año para los bebés). , La desnutrición se ha identificado como un factor de riesgo importante para la progresión a la TB debido a su profundo efecto sobre la función inmunológica celular, la defensa clave del huésped contra la TB. Hay 2 tipos de riesgo asociados con la desnutrición: adquisición de infección y riesgo de que la infección progrese a enfermedad. Por lo tanto, en poblaciones con alta prevalencia de infección tuberculosa latente, la desnutrición coprevalente puede influir en las tasas de incidencia de TB.

Se ha demostrado claramente que la suplementación con vitamina A reduce la mortalidad infantil por todas las causas en los países en desarrollo. La vitamina A administrada en las dosis recomendadas tiene un efecto profundo en la mejora de los resultados en el sarampión y en la mortalidad y morbilidad infantil en general. El mecanismo de esto se ha atribuido a su modulación de las respuestas inmunitarias además de corregir la deficiencia subyacente.

En los pacientes con TB, es casi imposible determinar el estado nutricional antes de la enfermedad y, por lo tanto, determinar si la desnutrición condujo a la TB o si la TB condujo a la desnutrición. Sin embargo, algunos estudios han establecido un vínculo entre la deficiencia de vitamina A y la susceptibilidad a las infecciones respiratorias y la progresión de la enfermedad de tuberculosis latente a activa. Se ha encontrado que los niños en edad preescolar con deficiencia sintomática de vitamina A tienen una tasa de enfermedad respiratoria dos veces mayor que la de los niños sin deficiencia, independientemente del estado antropométrico. Getz et al encontraron que el 81 % de las personas en una cohorte con LTBI que tenían niveles bajos de vitamina A desarrollaron la enfermedad en comparación con el 30 % de aquellos con niveles normales. Anteriormente habíamos observado una prevalencia del 32% de deficiencia de vitamina A en un subconjunto de contactos del estudio de contactos de casos de tuberculosis con TB latente (datos no publicados). El mecanismo de los beneficios de la vitamina A en los resultados clínicos, especialmente en relación con el sarampión, se desconoce en gran medida y aún no se ha probado en la tuberculosis. Sin embargo, es probable que esté relacionado con una influencia en el sistema inmunitario. En modelos experimentales y animales, la vitamina A promueve la diferenciación y la secreción de citocinas por parte de los macrófagos y puede regular a la baja la secreción de citocinas proinflamatorias, p. TNF-alfa e IL-6. en ninos. Se ha informado que la suplementación con vitamina A promueve la linfogénesis e induce una mayor proporción de células T vírgenes CD4 (CD4+ CD45RA). Además, la calidad de la función de las células T también puede verse afectada por la vitamina A. Hay datos que indican que la producción de IFN-gamma disminuye en niños con deficiencia de vitamina A mientras que es óptima en niños normales. Las respuestas inmunitarias de las PBMC de niños no deficientes estimulados con antígenos específicos estaban sesgadas hacia más IFN-gamma y menos IL-10 e IL-4. Este perfil de citocinas recuerda a la disminución de la diferenciación de Treg y/o la respuesta inmunitaria de tipo Th1 inducida por la vitamina A, que se requiere para la protección contra un patógeno intracelular como M.tb. De hecho, los datos de nuestros estudios anteriores sugieren que la disminución inicial en la inducción de Treg en los contactos de los casos de TB se asoció con la protección contra la progresión a la enfermedad de TB.

Hasta donde sabemos, no tenemos conocimiento de ningún ensayo de vitamina A para la modulación de las respuestas inmunitarias asociadas con la progresión a la enfermedad activa en niños con TB latente. Realizaremos una comparación de grupos paralelos de una dosis de suplementos de vitamina A de 200 000 UI o placebo en niños con infección latente de 5 a 14 años para evaluar la modulación cualitativa y cuantitativa de las respuestas de las células T y la progresión clínica de la enfermedad.