Un estudio abierto, de un solo centro, de fase 1/2 de quimiorradioterapia y AT-101 en pacientes con cáncer de esófago o de unión gastroesofágica localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥18 años
• Adenocarcinoma primario (no recurrente) confirmado histológicamente (AC) o carcinoma de células escamosas del esófago o AC de la unión gastroesofágica (GE).
• Para la Fase 1: los pacientes de la Fase 1 deben tener enfermedad irresecable (Estadio II a IVa). Un paciente puede ser irresecable por razones médicas o técnicas, pero elegible para quimiorradioterapia.
• Para la fase 2: los pacientes de la fase 2 deben tener cáncer resecable definido como: T2, T3, N0; O T1-3, N+
• Los pacientes deben tener tejido tumoral archivado para correlacionar la expresión de biomarcadores tumorales con la respuesta clínica. Se debe confirmar la disponibilidad de muestras de tumores en bloques de parafina o al menos dos portaobjetos sin teñir antes de ingresar al estudio. Los resultados no se utilizarán para determinar la elegibilidad del paciente para el estudio.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Función hematológica adecuada
• Función hepática y renal adecuada
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis a distancia, incluido el estado de los ganglios linfáticos M1b. (Estado M1b permitido en Fase I solo para pacientes apropiados para quimiorradiación). Los ganglios linfáticos sospechosos de estado M1b mediante imágenes diagnósticas deben verificarse mediante citología por aspiración con aguja fina. (Solo fase 2)
• Para Fase 2: Pacientes con citología pleural, pericárdica o peritoneal positiva.
• Para Fase 2: Pacientes con carcinoma de esófago cervical.
• Para la Fase 2: Pacientes con evidencia clínica de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales o supraclaviculares.
• Quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica. Los pacientes de fase 1 con quimioterapia previa pueden ingresar.
• Radioterapia previa que se superpondría a los campos de tratamiento del estudio previstos o radioterapia en >30 % de la cavidad medular (sin irradiación torácica previa).
• Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• Hembras gestantes o lactantes. Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.