Estudio PET: efectos de dosis únicas de Stalevo y levodopa/carbidopa en la unión de 11C-racloprida estriatal

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos con enfermedad de Parkinson idiopática según los criterios del UK Brain Bank.
2. Síntomas predecibles de desaparición del efecto con una respuesta a levodopa/carbidopa de liberación estándar (200/50 mg) durante la prueba de provocación con levodopa con una duración mínima de 1,5 h y un máximo de 4 h.
3. La magnitud de la respuesta (efecto máximo) en la prueba de provocación con levodopa es de al menos el 30 %. La magnitud de la respuesta se define como la diferencia entre la puntuación inicial y la puntuación UPDRS III más baja durante la prueba de provocación con levodopa.
4. Etapa de Hoehn y Yahr de al menos 2.0 realizada durante el estado "ON".
5. Tratamiento con al menos 4 dosis diarias de levodopa/inhibidor de la dopa descarboxilasa (DDCI) (± entacapona (Comtess® o Stalevo) con una dosis diaria total de levodopa en el rango de 400-1200 mg.
6. Levodopa/DDCI sin cambios ± entacapona y otros medicamentos antiparkinsonianos [agonistas de la dopamina, inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B), amantadina y/o anticolinérgicos con una dosis aprobada], si los hubiera, durante al menos 2 semanas antes del período I.
7. Consentimiento informado por escrito obtenido.
8. Edad de 45 a 80 años, inclusive.

Criterio de exclusión:

1. Parkinsonismo secundario o atípico.
2. Pacientes con periodos "OFF" impredecibles.
3. Pacientes con discinesia de dosis máxima relacionada con el tratamiento de moderada a grave que probablemente afecte la calidad de la imagen de resonancia magnética (IRM) cerebral o la tomografía por emisión de positrones (PET).
4. Falta de respuesta adecuada a la prueba de provocación con levodopa (levodopa/carbidopa 200/50 mg) con una duración de la respuesta de menos de 1,5 h o más de 4 h.
5. Presencia de una lesión de los ganglios basales en la imagen de MRI o cualquier otro factor que haría que la imagen de MRI o PET probablemente no sea satisfactoria.
6. Presencia de cualquier objeto ferromagnético que haría que la resonancia magnética cerebral estuviera contraindicada.
7. Pacientes con antecedentes de anomalías de laboratorio compatibles con trastornos cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos o cualquier otra enfermedad concurrente importante, que pueda influir en el resultado del estudio, incluida la interpretación y el uso de resonancia magnética y Imágenes PET para fines de estudio.
8. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiolisis no traumática, melanoma maligno, glaucoma de ángulo estrecho o feocromocitoma.
9. Insuficiencia hepática grave.
10. Cualquier hallazgo anormal en el electrocardiograma (ECG) con relevancia clínica.
11. Pacientes de sexo femenino en edad fértil (menstruantes o con menos de 2 años de posmenopausia) si no están usando métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (definidos como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino o esterilización quirúrgica) o pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.
12. Tratamiento con cabergolina.
13. Tratamiento concomitante con apomorfina, inhibidores de la MAO-A o inhibidores de la MAO no selectivos.
14. Tratamiento concomitante con cualquier fármaco con acción antidopaminérgica (por ejemplo, con propiedades de bloqueo del receptor D2) menos de dos semanas o dentro de cinco veces la vida media de eliminación de un fármaco dado antes de la primera administración del fármaco del estudio. Como excepción, se permite el uso de domperidona.
15. Uso actual y regular de cualquier preparación de hierro que no se pueda interrumpir durante la duración del estudio.
16. Pacientes que probablemente necesiten una dosis de rescate de levodopa después de la suspensión de su propia medicación con levodopa/DDCI ± entacapona antes de la imagen PET.
17. Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas del fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes.
18. Participación en otros estudios de medicamentos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
19. Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la selección.
20. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda crear un peligro para la seguridad del sujeto, poner en peligro los procedimientos del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.