Itrio Y 90 Ibritumomab Tiuxetan, Etopósido, Ciclofosfamida y un AHSCT en pacientes con linfoma no Hodgkin
16 de junio de 2021 actualizado por: City of Hope Medical Center
Un ensayo de fase I/II de dosis creciente de anticuerpo monoclonal anti-CD20 marcado con itrio-90 en combinación con dosis alta de etopósido y ciclofosfamida seguido de AHSCT para pacientes con linfoma no Hodgkin de células B recidivante
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales radiomarcados, como el itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan, pueden encontrar células cancerosas y transportarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el etopósido y la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para destruir las células cancerosas o impedir que crezcan. La administración de anticuerpos monoclonales radiomarcados junto con etopósido y ciclofosfamida antes de un trasplante de células madre de sangre periférica puede ser un tratamiento eficaz para el linfoma no Hodgkin.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan cuando se administra junto con etopósido y ciclofosfamida seguido de un trasplante autólogo de células madre y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con enfermedad no Hodgkin. linfoma
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Evaluar la seguridad y la eficacia de un nuevo régimen preparatorio de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan en combinación con dosis altas de etopósido y ciclofosfamida seguido de un trasplante autólogo de células madre (TACM) para el tratamiento de pacientes con cáncer no refractario, recidivante o de alto riesgo. Linfoma de Hodgkin (LNH).
- Determinar la dosis máxima tolerada de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan que se puede administrar con dosis altas de etopósido y dosis altas de ciclofosfamida seguidas de TACM en pacientes con LNH.
- Realizar estudio de dosimetría para estimar la dosis de radiación entregada al tumor y órganos normales.
- Evaluar las complicaciones a corto y largo plazo de este nuevo régimen preparatorio.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan seguido de un estudio abierto de fase II.
- Preparación para el trasplante: las células madre de sangre periférica (PBSC) se recolectan mediante leucaféresis. Las muestras se analizan mediante estudios citogenéticos, inmunofenotipado y reordenamiento de genes. Los pacientes con un número adecuado de células positivas para CD34 recogidas (≥ 3 veces 10^6/kg) proceden a radioinmunoterapia.
- Radioinmunoterapia: Los pacientes reciben itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV en los días -21 y -14. Los pacientes se someten a una biopsia de médula ósea y estimación de la dosis el día -7.
- Quimioterapia: los pacientes reciben etopósido IV el día -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -2.
- Trasplante: los pacientes se someten a una reinfusión de PBSC el día 1.
- Terapia con factor de crecimiento: los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) IV a partir del día 1 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico comprobado por biopsia de linfoma no Hodgkin (LNH) de grado bajo o intermedio* que incluye cualquiera de los siguientes:
- Pequeña hendidura folicular
- mixto folicular
- Célula folicular grande
- Difuso pequeño hendido
- mixto difuso
- Célula grande difusa
- Inmunoblástico (formulación de trabajo B, C, D, E, F, G y H) NOTA: *El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
- Se permiten linfomas de bajo grado transformados y de células del manto
- Población de células B monoclonales CD20 positivas demostradas en ganglios linfáticos y/o médula ósea
- Biodistribución favorable en la dosis de imagen
El paciente recayó después de lograr una respuesta completa (RC) o parcial (RP) a la terapia anterior, nunca respondió a la terapia anterior o tiene una enfermedad de bajo riesgo
Sensibilidad de la enfermedad basada en 1 de los siguientes:
- Fracaso de la inducción: pacientes que no lograron una RC o PR de la quimioterapia de inducción
- Recaída resistente: pacientes que no lograron una RC o PR de la quimioterapia de rescate estándar más reciente
- Recaída sensible: pacientes que lograron una RC o PR de la quimioterapia de rescate estándar más reciente
Enfermedad de bajo riesgo definida como cualquiera de las siguientes:
Índice Pronóstico Internacional (IPI) ajustado por edad Alto- (3 factores de riesgo) o Alto-Intermedio (2 factores de riesgo) basado en los siguientes factores de riesgo:
- Enfermedad en estadio III-IV
- Nivel elevado de lactato deshidrogenasa sérica
- Estado funcional ECOG 2-4
- Pacientes con LNH agresivo, incluido el linfoma de células del manto, que requirieron 2 regímenes de quimioterapia de inducción diferentes para lograr una RC/PR
- Pacientes con LNH de células B que no lograron una RC después de un régimen adecuado de quimioterapia de inducción
- Los pacientes deben someterse a una aspiración y biopsia de médula ósea dentro de los 42 días anteriores a la quimioterapia de rescate o la recolección de células madre que muestren ≤ 10 % de afectación linfomatosa de la celularidad total
Estudio citogenético normal en médula ósea (previo a quimioterapia de rescate o recolección de células madre)
- El estudio citogenético en sangre periférica es aceptable si ya se ha realizado una biopsia de médula ósea y no muestra signos de síndrome mielodisplásico (SMD) o linfoma y el médico tratante considera innecesaria una repetición de la médula ósea.
- Sin antecedentes activos o previos de enfermedades del SNC
- Sin anticuerpo anti-ratón humano (HAMA) o anticuerpo anti-quimérico humano
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 80-100%
- Recuento de plaquetas normal
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- FEV_1 > 65 % del valor teórico o DLCO ≥ 50 % del valor teórico
- FEVI > 50% por ECHO o MUGA scan
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces lo normal
- SGOT o SGPT ≤ 2 veces lo normal
- Anticuerpos VIH negativos
- Sin malignidad previa, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma no invasivo tratado adecuadamente u otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
- Sin evidencia activa de infección por hepatitis B o C
- Sin positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B
- Sin antecedentes de abuso de alcohol
- Peso corporal ≤ 250 libras
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Los pacientes que han recibido terapia de haz externo del campo afectado en el área, excepto los pulmones, el corazón, el hígado y los riñones, están permitidos, pero serán evaluados caso por caso.
- Los pacientes deben haberse recuperado de la última terapia y deben tener al menos cuatro semanas de radiación o quimioterapia previas.
- Sin radioinmunoterapia previa
- Sin trasplante previo de médula ósea
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Zevalin 1000 cGy + VP-16 40 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
|
|
Experimental: Zevalin 1000 cGy + VP-16 60 mg/kg + Cytoxan 100 mg/kg
|
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que lograron una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 5 años después del ASCT
|
La respuesta completa se define como la desaparición completa de toda evidencia medible de enfermedad no evaluable.
Sin lesiones nuevas.
Sin síntomas relacionados con la enfermedad.
Sin evidencia de enfermedad no evaluable, incluida la normalización de marcadores y otros valores de laboratorio anormales.
Todas las lesiones y sitios medibles, evaluables y no evaluables deben evaluarse utilizando las mismas técnicas que la línea de base.
|
Evaluado hasta 5 años después del ASCT
|
|
Número de pacientes con toxicidad de grado 3 o mayor
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el día 100 posterior al ASCT
|
Se utilizan los Criterios comunes de toxicidad del NCI (CTC versión 2.0).
Se informan los pacientes cuyas toxicidades son de grado 3 o superior y posiblemente relacionadas con el tratamiento del estudio.
|
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el día 100 posterior al ASCT
|
|
Supervivencia general a 5 años (fase II)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células madre periféricas (TACM Día0) hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
|
La supervivencia general (SG) se midió desde la infusión de células madre periféricas hasta la muerte por cualquier causa.
Se estimó por el método de Kaplan-Meier; el intervalo de confianza del 95% se calculó mediante la fórmula de Greenwood.
[Breslow NE, Día NE.
Métodos estadísticos en la investigación del cáncer: volumen II, el diseño y análisis de estudios de cohortes.
Publicación científica de IARC 1987; 82: 1-406.]
|
Desde la infusión de células madre periféricas (TACM Día0) hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
|
|
Supervivencia libre de enfermedad a 5 años (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células madre periféricas (TACM del día 0) hasta la primera observación de recaída o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluado hasta 5 años
|
La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se definió como el tiempo desde la infusión de células madre periféricas hasta la recaída o la muerte.
En un ensayo clínico, medir la supervivencia libre de enfermedad es una forma de ver qué tan bien funciona un nuevo tratamiento.
La supervivencia libre de enfermedad se estimó mediante el método de Kaplan-Meier; el intervalo de confianza del 95% se calculó utilizando la fórmula de Greenwood [Breslow NE, Day NE.
Métodos estadísticos en la investigación del cáncer: volumen II, el diseño y análisis de estudios de cohortes.
Publicación científica de IARC 1987; 82: 1-406.]
|
Desde la infusión de células madre periféricas (TACM del día 0) hasta la primera observación de recaída o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluado hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de mayo de 2000
Finalización primaria (Actual)
21 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
21 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de noviembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio III
- linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio IV
- linfoma folicular grado 3 recurrente
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- linfoma folicular de grado 1 en estadio III
- linfoma folicular de grado 2 en estadio III
- linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio III
- linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio IV
- linfoma de células del manto en estadio III
- linfoma de células del manto en estadio IV
- linfoma folicular grado 1 recurrente
- linfoma folicular grado 2 recurrente
- linfoma de células del manto recurrente
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Ciclofosfamida
- Etopósido
Otros números de identificación del estudio
- 98153
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P01CA030206 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CHNMC-98153
- CDR0000574716 (Identificador de registro: NCI PDQ)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .