Criptorquidia: impacto de la exposición in utero a xenobióticos con acción hormonal

Dado que la exposición fetal a compuestos antiandrogénicos y/o estrogénicos es perjudicial para la reproducción animal, dicha exposición también podría ser perjudicial para el feto humano. Los datos sobre la exposición humana y la aparición de criptorquidia son escasos.

DISEÑO: De 2002 a 2005, realizamos un estudio prospectivo de casos y controles para evaluar la incidencia de criptorquidia y exposición fetal a sustancias químicas seleccionadas en niños recién nacidos en el área de Niza. Este estudio fue aprobado por el consejo de ética de nuestra institución. De 6246 nacidos vivos a las 34 semanas de edad gestacional o más y nacidos en 2 salas de maternidad (Hospital Universitario de Niza y Hospital General de Grasse), 102 niños fueron diagnosticados con criptorquidia. Después del consentimiento informado de los padres, se incluyeron 95 en este estudio, junto con 188 controles estrechamente emparejados. Se recolectó sangre de cordón umbilical al nacer, así como leche materna de madres lactantes. Los cuestionarios de estilo de vida y trabajo fueron llenados por los padres. Los niños fueron reexaminados a los 3 y 12 meses de edad para evaluar la posible migración secundaria de testículos o confirmar su estado de control.

Se recolectaron 151 muestras de sangre del cordón umbilical (67 con criptorquidia, 84 controles) y 125 leches maternas (56 para niños con criptorquidia y 69 para controles) y se examinaron en busca de xenobióticos, incluidos DDE, PCB y dibutilftalato (y el metabolito monobutilftalato -mBP). Establecimos puntajes de exposición en calostro y estudiamos posibles relaciones entre exposición y criptorquidia. También medimos el estado hormonal en la sangre del cordón umbilical, incluidas las concentraciones de AMH e inhibina.

RESULTADOS: La incidencia de criptorquidia fue del 1,6% al nacer, similar en Niza y Grasse, y del 0,8% a los 3 meses de edad. Las mediciones de xenobióticos en sangre de cordón umbilical y leche mostraron una exposición universal en nuestra población. Las concentraciones medianas en la leche materna fueron más altas, aunque no significativamente, en criptorquídeas frente a los controles: DDE 119,4 frente a 80 ng/g de grasa, ΣPCB 206,3 frente a 166,8 ng/g de grasa, mBP 17,3 frente a 10,3 ng/g de leche. Los niños con criptorquidia tenían más probabilidades de ser clasificados en los grupos más contaminados por ΣPCB (57,1 % frente a 39,1 % p=0,045), DDE (53,6 vs 36,2% p=0,037) y en menor grado mBP (58,1 vs 40%, p=0,13). Esto también fue cierto para la puntuación compuesta utilizando DDE y ΣPCB (30,4 frente a 21,7 %, p = 0,05). Por último, la razón de probabilidad de criptorquidia al nacer se incrementó para la puntuación más alta de: DDE: 2,03 (p=0,05, IC95% 0.99-4.17); ΣPCB 2,07 (p=0,046, IC95% 1.01-4.25); puntuación compuesta sin ftalatos 2,41 (p=0,06, 95% IC 0.96-6.1) vs la puntuación más baja de esos componentes.

CONCLUSIONES: La incidencia de criptorquidia al nacer del 1,6% es similar a otras poblaciones. Nuestros resultados respaldan una asociación entre la exposición fetal a DDE, PCB y posiblemente mBP, y la aparición de criptorquidia al nacer. Las concentraciones más altas en la leche podrían ser un marcador de una mayor exposición o de un patrón de desintoxicación deteriorado en individuos genéticamente predispuestos. El seguimiento a largo plazo de nuestra cohorte está planificado para detectar criptorquidia y controlar a los niños por bajo recuento de espermatozoides, infertilidad y cáncer de testículo.