Evaluación de Perampanel (E2007) sobre la dopamina sináptica en pacientes con EP leve a moderada: un estudio piloto con [^123I]-IBZM SPECT

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Pacientes masculinos o femeninos con EP idiopática que cumplan con los criterios diagnósticos del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBB), con buena respuesta a la levodopa. El requisito en el paso 2 del UKPDSBB para imágenes cerebrales previas queda a criterio del investigador.

   • Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson idiopática (los pacientes deben tener al menos dos de los tres síntomas cardinales: temblor en reposo, rigidez, bradicinesia)
   • Hoehn y Yahr Etapa II a IV.
   • Tratamiento con monoterapia de levodopa más un inhibidor de la descarboxilasa ácida aromática (carbidopa). El medicamento carbidopa/levodopa debe tomarse al menos dos veces al día (excluyendo la dosis de la hora de acostarse/la noche) hasta un máximo de ocho dosis al día (incluida la dosis de la hora de acostarse/la noche).
   • Se permite el uso intermitente de formas líquidas de levodopa o apomorfina subcutánea.
   • Edad >30 años
   • Mujeres que son incapaces de tener hijos (p. ej., evaluadas clínicamente como infértiles, incluso esterilizadas quirúrgicamente) o que practican métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino o método de barrera más método hormonal).

   Se pueden reclutar mujeres posmenopáusicas, pero deben tener amenorrea durante al menos 1 año para ser consideradas. Las mujeres deben tener una prueba de gondotrofina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la radiosonda el día de cada sesión de exploración SPECT. Las mujeres también deben estar dispuestas a permanecer con su forma actual de anticoncepción durante la duración del estudio.

2. En opinión del investigador, los pacientes pueden completar el estudio y pueden dar su consentimiento informado completo por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Se excluirán los pacientes con cualquiera de los siguientes:

1. Incapacidad o falta de voluntad para someterse a SPECT u otros procedimientos de estudio
2. Mujeres embarazadas o lactantes
3. EP atípica o inducida por fármacos
4. Tratamiento actual con agonistas dopaminérgicos, inhibidores de la MAO o COMT, anticolinérgicos
5. Pacientes con antecedentes (dentro de 1 año) o antecedentes de síntomas psicóticos que requieran tratamiento antipsicótico. Los pacientes pueden estar tomando medicamentos antidepresivos, sin embargo, la dosis debe ser estable durante 4 semanas antes de la visita inicial. Está prohibido el uso de medicamentos antipsicóticos, incluidas la clozapina y la quetiapina, incluso si la indicación es para trastornos del movimiento.
6. Tratamiento actual o anterior (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial) con pergolida, tolcapona, metildopa, budipina, reserpina, seroquel o el agonista de dopamina a base de hierbas, Mucuna Pruriens
7. Pacientes con tratamiento actual o anterior (dentro de las 4 semanas previas a la visita inicial) con medicamentos que se sabe que inducen la enzima citocromo P450 3A4
8. Uso de un producto en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o pacientes que han participado en un estudio previo con perampanel
9. Pacientes con antecedentes pasados ​​o presentes de abuso de drogas o alcohol según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico - 4.ª edición (DSM IV)
10. Demencia (según lo definido por una puntuación MMSE de ≤ 24) y/o cumplimiento de los criterios de demencia debido a la EP (según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría - 4.ª edición)
11. Enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa
12. Presencia de una condición física, mental o social que impide el consentimiento informado o interfiere con el seguimiento cuidadoso
13. Antecedentes pasados ​​(dentro de 1 año) o presentes de ideación suicida o intentos de suicidio
14. Elevaciones de enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
15. Pacientes con anomalías inestables de los sistemas hepático, renal, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, hematológico, endocrino o metabólico que podrían complicar la evaluación de la tolerabilidad del medicamento del estudio.
16. Evidencia de enfermedad hematológica activa significativa: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 2500/μL; recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1000/μL
17. Pacientes con cirugía estereotáctica previa (p. ej., palidotomía) para la enfermedad de Parkinson o con cirugía estereotáctica planificada durante el período de estudio
18. Pacientes que reciben o planean recibir (dentro de 3 meses) estimulación cerebral profunda
19. Pacientes con afecciones que afecten el sistema sensorial periférico o central, a menos que estén relacionadas con la enfermedad de Parkinson (como síndromes leves sensoriales o de dolor limitados a períodos "OFF") que podrían interferir con la evaluación de cualquiera de dichos síntomas causados ​​por el fármaco del estudio.
20. Pacientes con cualquier condición que haría al paciente, en opinión del investigador, inadecuado para el estudio.
21. Pacientes con anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluido QTc prolongado (definido como QTc > 450 mseg)