Trasplante alogénico de células madre, homcigoto grave 0/+ talasemia o variantes graves de beta 0/+ talasemia, THALLO (THALLO)

Para recibir tratamiento en este estudio, analizaremos la sangre para detectar virus, incluido el VIH (el virus que causa el SIDA). Si la prueba del VIH es positiva, no se puede hacer un trasplante porque sería demasiado peligroso para el paciente. En segundo lugar, haremos una biopsia de hígado para determinar si el hígado se ha dañado (lo que puede ocurrir por una sobrecarga de hierro que se desarrolla después de muchas transfusiones). Demasiado daño hepático podría significar que el paciente tendrá un mayor riesgo de desarrollar problemas con el trasplante.

Para participar en este estudio, los pacientes también deben tener una línea central (un catéter o tubo de plástico delgado que se coloca durante la cirugía en una de las venas grandes del cuello o el pecho). Las vías centrales se utilizan para administrar medicamentos intravenosos (ir directamente a la vena) o para tomar muestras de sangre sin que el paciente tenga que soportar frecuentes pinchazos con agujas. Antes de que comience el tratamiento, extraeremos una pequeña cantidad de la médula ósea (médula ósea de respaldo) y la almacenaremos. La razón de esto es que si la médula ósea o las células madre sanguíneas del donante no crecen adecuadamente después del trasplante y los recuentos sanguíneos del paciente se mantienen bajos, podemos devolver las células de la médula ósea del paciente a su cuerpo. Esto ayudará a que se recuperen los recuentos sanguíneos, pero esto significa que el paciente también volverá a tener talasemia.

Para preparar el cuerpo para el trasplante, se debe destruir el sistema de formación de sangre del propio paciente y se debe debilitar su sistema inmunológico. Para ello, se les administrarán dosis altas de quimioterapia y medicamentos que debilitan su sistema inmunitario (también llamado tratamiento de acondicionamiento) durante 9 días antes del trasplante. Los principales fármacos quimioterapéuticos utilizados en el tratamiento de acondicionamiento son: ciclofosfamida, fludarabina y busulfán. El tratamiento de quimioterapia tendrá una duración de 9 días. El paciente será ingresado 10 días antes del trasplante para iniciar un medicamento para prevenir las convulsiones antes de recibir la primera dosis de busulfán ya que uno de los efectos secundarios del busulfán es el riesgo de convulsiones. Primero, al paciente se le administrará un medicamento llamado busulfán a través de la vía central cada 6 horas desde 9 días antes del trasplante (llamado Día -9) hasta 6 días antes del trasplante (llamado Día -6). Comenzando un día después de recibir la última dosis de busulfán (Día -5), recibirán ciclofosfamida, fludarabina y Campath IH, que se administrarán a través de la vía central una vez al día durante los próximos cuatro días. Campath IH es un tipo especial de proteína llamada anticuerpo que actúa contra ciertos tipos de células sanguíneas. También en el Día -5, agregaremos un medicamento llamado MESNA. MESNA se usa para disminuir los efectos secundarios causados ​​por la ciclofosfamida.

Un día después de terminar el tratamiento de quimioterapia (Diga -1) el paciente tendrá un día para descansar. En Say 0, el paciente recibirá la médula ósea/células madre del donante. Una vez en el torrente sanguíneo, las células irán a la médula ósea y deberían comenzar a crecer. Para ayudar a prevenir un problema llamado enfermedad de injerto contra huésped (EICH), el paciente recibirá una pequeña dosis de metotrexato en cuatro días diferentes después del trasplante. Otro medicamento para ayudar a prevenir la GVHD, el tacrolimus, se iniciará 2 días (Día -2) antes del trasplante y se continuará durante aproximadamente un año después del trasplante. Para saber si el trasplante ha "tomado" o "injertado", tomaremos muestras de sangre dos o tres semanas después del trasplante.

El paciente deberá estar en el hospital durante al menos 4 semanas después del trasplante para asegurarse de que el trasplante se haya injertado. Para averiguar cuánto les ha ayudado el tratamiento y cuánto podría ayudar a otros pacientes, realizaremos varias pruebas de rutina de pulmón, riñón e hígado, incluidas biopsias de hígado, después del trasplante de médula ósea/células madre. Además, estaremos mirando la función inmunológica. Para ello, tomaremos 30 mL (2 cucharadas) de sangre cada tres meses durante el primer año después del trasplante y luego cada 6 meses durante el segundo año después del trasplante. Cuando sea posible, la sangre que se extraiga se extraerá a través de una línea IV existente. Sin embargo, a veces la extracción de sangre requerirá otro pinchazo con una aguja. La cantidad total de sangre a extraer no excederá de 12 cucharadas.

Debido a que el trasplante de médula ósea/células madre de un donante voluntario no emparentado es una nueva terapia para la talasemia grave y debido a que los problemas pueden ocurrir meses después, el paciente deberá realizarse exámenes y análisis de sangre cada pocos meses durante el primer y segundo año posteriores al trasplante.

Es posible que el paciente aún necesite usar agentes para eliminar el hierro durante algún tiempo después del trasplante o someterse a una sangría para eliminar el exceso de hierro en el cuerpo. Durante ese tiempo, controlaremos la cantidad de hierro en el cuerpo. Observar el hierro almacenado en el hígado puede decirnos con mayor precisión cuánto exceso de hierro tiene el paciente en el cuerpo. Haremos biopsias de hígado una o dos veces al año si el paciente está recibiendo tratamiento de quelación de hierro después del trasplante.