CNS (Sistema Nervioso Central) Dinámica viral e inmunidad celular durante el SIDA
Dinámica viral del SNC e inmunidad celular durante el SIDA
Comprender si la replicación viral ocurre o no en el cerebro durante la infección crónica por VIH-1 no tratada es de innegable importancia y tiene implicaciones para las prioridades de investigación y tratamiento. La evidencia sugiere que la replicación viral en el SNC ocurre en los extremos de la enfermedad por VIH-1. Se ha informado compromiso cerebral durante la infección aguda, y hay pruebas convincentes de la replicación viral del SNC durante la demencia asociada al VIH (HAD) y el SIDA avanzado. Algunos datos humanos y de primates sugieren que el ARN viral y las proteínas pueden estar ausentes de los cerebros de algunas personas con infección crónica por VIH-1 no tratada a pesar de la abundancia de ADN proviral. Sin embargo, se desconoce el alcance de la replicación viral en el cerebro de la mayoría de los 42 millones de personas en todo el mundo que viven con la infección por el VIH-1 no tratada.
¿Por qué la replicación viral en el cerebro es un tema tan fundamental? Las células microgliales y los macrófagos son objetivos primarios para la replicación intratecal del VIH-1, y esto puede promover la lesión neuronal a través de los efectos directos de gp120 y tat, y la inducción indirecta de mediadores tóxicos. Las lesiones de bajo grado durante años o décadas probablemente serían perjudiciales, particularmente a medida que la población envejece. Debido a que las pautas de tratamiento permiten que la replicación sistémica del VIH-1 continúe hasta que los recuentos de células T CD4+ disminuyan considerablemente, la terapia antirretroviral (TAR) no se recomienda para muchas personas que viven con el VIH. Demostrar la replicación en el cerebro durante la infección crónica por VIH-1 puede afectar las estrategias de tratamiento y fomentar la investigación.
La identificación de factores que modulan la replicación viral intratecal es igualmente importante. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) anti-VIH-1 controlan parcialmente la replicación viral sistémica y retrasan la progresión de la enfermedad. Aunque los datos disponibles han sido provocativos, el papel de los CTL anti-VIH en el SNC ha recibido poca atención. Para llenar este vacío, examinaremos las relaciones entre la replicación viral intratecal, las respuestas de CTL y la activación/proliferación glial durante la infección por VIH-1. Estos estudios serán relevantes no solo para el SIDA, sino también para otras enfermedades inflamatorias del SNC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2582
- Vanderbilt AIDS Clinical Trials Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- (Todas las asignaturas de los Grupos A1, A2 y B):
- Al menos 18 años de edad.
- No más de un mes de TAR en el pasado.
- Sin TAR en los 3 meses anteriores.
- Recuento de plaquetas >100 000 células/mm3 en la determinación más reciente dentro de los 60 días anteriores a la primera punción lumbar del estudio.
- Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) normales en la determinación más reciente dentro de los 60 días anteriores a la primera punción lumbar del estudio.
- Entre las personas con experiencia previa en TAR, se predijo que la capacidad de construir un régimen de TAR suprimiría completamente el ARN del VIH-1 en plasma, según los resultados de las pruebas de susceptibilidad viral que se realizan como parte rutinaria de la práctica clínica.
- ARN del VIH-1 en plasma >20 000 copias/mL.
- Criterios Adicionales de Inclusión para los Grupos A1 y A2.
- Grupo A1:
- Recuento de células T CD4+ >200 células/mm3.
- ARN del VIH-1 en LCR > 2000 copias/mL en punción lumbar de detección.
- Sin antecedentes de alergia significativa a los antibióticos betalactámicos, incluidas las penicilinas y las cefalosporinas.
- Sin antecedentes de alergia a la vancomicina.
- Grupo A2:
- Recuento de células T CD4+ <200 células/mm3.
- ARN del VIH-1 en LCR > 2000 copias/mL en punción lumbar de detección.
- Sin antecedentes de alergia significativa a los antibióticos betalactámicos, incluidas las penicilinas y las cefalosporinas.
- Sin antecedentes de alergia a la vancomicina.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de infecciones oportunistas del SNC o lesión ocupante de espacio.
- Antecedentes de trastornos significativos del SNC no relacionados con la infección por el VIH, como traumatismos, malformaciones congénitas o trastornos genéticos.
- Historial de convulsiones.
- Según lo determine el investigador, un historial significativo activo o previo de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, psiquiátricas o endocrinas que podrían interferir con la participación en el estudio.
- Evidencia o sospecha de demencias vasculares o tipo Alzheimer.
- Evidencia o sospecha de enfermedad de Parkinson.
- Antecedentes de alergia a la lidocaína.
- Objetos metálicos implantados que hacen que la resonancia magnética esté contraindicada. Esto puede requerir una consulta con colegas del Departamento de Radiología de Vanderbilt.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio.
- Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
- Los reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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A1
Sujetos infectados por el VIH que tienen al menos 18 años de edad, sin TAR en los 3 meses anteriores y con ARN del VIH-1 en plasma >20 000 copias/mL.
Recuento de células T CD4+ >200 células/mm3.
El grupo A1 se someterá a un muestreo continuo de LCR (líquido cefalorraquídeo) a través de un catéter intratecal.
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A2
Sujetos infectados por el VIH que tienen al menos 18 años de edad, sin TAR en los 3 meses anteriores y con ARN del VIH-1 en plasma >20 000 copias/mL.
Recuento de células T CD4+ <200 células/mm3.
El grupo A2 se someterá a un muestreo continuo de LCR a través de un catéter intratecal.
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B
Sujetos infectados por el VIH que tienen al menos 18 años de edad, sin TAR en los 3 meses anteriores y con ARN del VIH-1 en plasma >20 000 copias/mL.
El grupo B no se someterá a un muestreo continuo de LCR, sino a un muestreo escaso de LCR mediante punciones lumbares.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la replicación viral intratecal durante la infección crónica por VIH-1 no tratada y evaluar cómo se relaciona la replicación viral intratecal con el estadio de la enfermedad por VIH-1.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Medir las respuestas inmunes celulares intratecales y sistémicas contra el VIH-1 y evaluar cómo estas respuestas se relacionan con la replicación viral intratecal.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Correlacionar la replicación viral intratecal y las respuestas de CTL anti-VIH con el grado de activación/proliferación glial y abandono neuronal en el cerebro.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David W. Haas, MD, Vanderbilt University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- 050001
- R01MH071205 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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