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Irinotecán y cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no respondieron al oxaliplatino, la fluoropirimidina y el bevacizumab anteriores

8 de marzo de 2017 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un ensayo de fase II de irinotecán y AZD2171 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico después de la progresión con oxaliplatino, fluoropirimidina y bevacizumab de primera línea

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el irinotecán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Cediranib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar irinotecán junto con cediranib puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de irinotecán junto con cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no respondieron al oxaliplatino, la fluoropirimidina y el bevacizumab previos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la proporción de pacientes libres de progresión a las 12 semanas desde el inicio del tratamiento de segunda línea.

Secundario

  • Para determinar la tasa de respuesta objetiva.
  • Para determinar la supervivencia global.
  • Definir mejor la posología y el perfil de seguridad del clorhidrato de irinotecán y cediranib.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben clorhidrato de irinotecán por vía IV durante 90 minutos los días 1 y 8 y cediranib oral una vez al día los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 2 años desde el ingreso al estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1781
        • Evanston Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514-2098
        • Elkhart Clinic, LLC
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Kokomo, Indiana, Estados Unidos, 46904
        • Howard Community Hospital
      • La Porte, Indiana, Estados Unidos, 46350
        • Center for Cancer Therapy at LaPorte Hospital and Health Services
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46617
        • Saint Joseph Regional Medical Center
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46617
        • South Bend Clinic
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Michiana Hematology-Oncology, PC - South Bend
    • Iowa
      • Bettendorf, Iowa, Estados Unidos, 52722
        • Hematology Oncology Associates of the Quad Cities
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeside Cancer Specialists, PLLC
      • St. Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Cancer Resource Center - Lincoln
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Estados Unidos, 03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
      • Laconia, New Hampshire, Estados Unidos, 03246
        • Lakes Region General Hospital
    • New York
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • CCOP - Hematology-Oncology Associates of Central New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Statesville, North Carolina, Estados Unidos, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Cáncer colorrectal metastásico documentado histológica o citológicamente

    • El sitio de la lesión primaria debe ser o haber sido confirmado por endoscopia, cirugía o radiología para haber estado en el colon o el recto.
    • Los pacientes con antecedentes de cáncer colorrectal comprobado histológicamente tratados mediante resección quirúrgica y que desarrollan evidencia radiológica o clínica de cáncer metastásico no requieren confirmación histológica o citológica adicional de enfermedad metastásica a menos que se cumpla alguna de las siguientes condiciones:

      • Ha transcurrido un intervalo de más de cinco años entre la cirugía primaria y el desarrollo de la enfermedad metastásica.
      • El cáncer primario estaba en etapa I.
  • Debe tener una enfermedad medible, definida como en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar) como ≥ 20 mm por técnicas convencionales o como ≥ 10 mm por tomografía computarizada en espiral

    • Las lesiones que se consideran no medibles incluyen las siguientes:

      • lesiones óseas
      • Enfermedad leptomeníngea
      • ascitis
      • Derrame pleural/pericárdico
      • Linfangitis cutánea/pulmonar
      • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
      • Lesiones quísticas
  • Debe haber recibido uno y solo un régimen previo para la enfermedad metastásica que contiene oxaliplatino, una fluoropirimidina y bevacizumab

    • Los pacientes que descontinúan el oxaliplatino debido a toxicidad son elegibles siempre que hayan progresado con el componente de fluoropirimidina con o sin bevacizumab
  • Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional ECOG 0-2
  • RAN ≥ 1500/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Leucocitos ≥ 3.000/mm³
  • Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min
  • ALT/AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  • Proteína en orina < 1+ proteína O proteína < 1 g por recolección de orina de 24 horas y proporción de proteína en orina: creatinina < 1.0
  • Bilirrubina total normal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Sin enfermedad hepática terminal conocida o hepatitis activa
  • Sin trastornos del colon o del intestino delgado (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que predispongan a la diarrea en la que los síntomas no están controlados, como lo indica el patrón inicial de > 3 deposiciones acuosas o blandas al día en pacientes sin colostomía o ileostomía

    • Los pacientes con colostomía o ileostomía pueden ingresar a discreción del investigador.
  • Antecedentes de hipertensión permitidos siempre que estén bien controlados (PA < 150/90 mm Hg) con un régimen de tratamiento antihipertensivo
  • Sin insuficiencia cardíaca congestiva concurrente (clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Sin antecedentes significativos de eventos hemorrágicos o perforación gastrointestinal (GI)

    • Los pacientes con antecedentes de episodios hemorrágicos importantes (p. ej., hemoptisis, hemorragia digestiva alta o baja) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento no son elegibles, a menos que se haya resecado quirúrgicamente el origen del sangrado.
    • Los pacientes con antecedentes de perforación GI dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento no son elegibles
  • Ningún evento trombótico arterial dentro de los 6 meses antes de comenzar el tratamiento, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Ataque isquémico transitorio
    • Accidente cerebrovascular
    • Angina inestable o angina que requirió intervención quirúrgica o médica en los últimos 6 meses
    • Infarto de miocardio
  • Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Los pacientes con enfermedad arterial periférica clínicamente significativa (es decir, claudicación al deambular menos de un bloque) o cualquier otro evento trombótico arterial dentro de los 6 meses tampoco son elegibles
  • Intervalo QTc ≤ 470 ms
  • Sin antecedentes personales ni familiares de síndrome de QT largo.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de la terapia previa para la enfermedad metastásica, excepto la neuropatía periférica.
  • Al menos 6 semanas entre la última dosis de bevacizumab y la primera dosis de cediranib
  • Se permite la irradiación pélvica previa (siempre que la lesión medible esté fuera del campo de radioterapia)
  • Completado cualquier cirugía mayor ≥ 4 semanas desde el inicio del tratamiento y completado cualquier cirugía menor ≥ 1 semana antes del inicio del tratamiento

    • La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor desde el punto de vista de la elegibilidad del protocolo.
    • Los pacientes deben haberse recuperado completamente del procedimiento y tener una incisión completamente cicatrizada.
  • Los pacientes que reciben anticoagulación a dosis completa (p. ej., warfarina) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

    • El paciente tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
    • El paciente no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
  • Los pacientes que reciben agentes antiplaquetarios son elegibles
  • Los pacientes que toman aspirina profiláctica diaria o anticoagulación para la fibrilación auricular son elegibles
  • No se permite el uso de agentes con fuerte potencial proarrítmico durante el estudio.
  • Los pacientes que recibieron tratamiento con CALGB-C80405 y cuyo tratamiento fracasó son elegibles para este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: irinotecán + cediranib

Los pacientes reciben clorhidrato de irinotecán por vía IV durante 90 minutos los días 1 y 8 y cediranib oral una vez al día los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 2 años desde el ingreso al estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de pacientes que están libres de progresión a las 12 semanas desde el inicio de la terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
La tasa de 12 semanas sin progresión se definió como el porcentaje de pacientes que estaban vivos y sin progresión 12 semanas después del inicio del tratamiento de segunda línea. La progresión de la enfermedad se evaluó según los criterios RECIST modificados y se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, ya sea en lesiones primarias o ganglionares, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde las mediciones basales. o la aparición de nuevas lesiones.
a las 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años

Se estimará la proporción de pacientes que responden (total o parcialmente) a cada régimen de combinación.

La respuesta se definió utilizando los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors): Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR) Disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.

Hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización del paciente hasta la muerte por cualquier causa. La mediana de SG con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Bert H. O'Neil, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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